IGF-1R gericht op monoklonaal antilichaam Tepezza gaat fase 4 klinische onderzoeken in: behandeling van chronische (inactieve) TED-patiënten!

Horizon Therapeutics heeft onlangs aangekondigd dat een klinische fase 4-studie (NCT04583735) ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Tepezza (teprotumumab) bij de behandeling van chronische (inactieve) oogziekte van de schildklier (TED) de eerste patiënt heeft ingeschreven.

Tepezza is het eerste en enige medicijn dat door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van TED. Het werd in januari 2020 goedgekeurd voor marketing. Het medicijn is een volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb) en een insuline-achtige groeifactor-1-receptor. (IGF-1R) Targeting formulering. TED is een ernstige, progressieve en zeldzame auto-immuunziekte die het gezichtsvermogen bedreigt. Het wordt geassocieerd met exophthalmus (oogbol), dubbelzien, wazig zien, pijn, ontsteking en gezichtsafwijkingen.

TED begint in de acute (actieve) fase, waarin de tekenen en symptomen van ontsteking, zoals oogpijn, zwelling, exophthalmus (oogbol) en diplopie, in de loop van de tijd toenemen. Vervolgens komt de ziekte in een chronische (inactieve) fase, is er geen ontsteking meer of is deze significant verminderd, maar er kunnen nog steeds significante tekenen en symptomen zijn.

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter Fase 4-studie zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Tepezza en placebo bij de behandeling van chronische TED-patiënten evalueren. Op het moment van de eerste screening moeten alle patiënten ten minste 18 jaar oud zijn en in eerste instantie de diagnose TED hebben gekregen gedurende ten minste 3 jaar en minder dan 8 jaar. De patiënt heeft niet eerder orbitale radiotherapie, orbitale decompressie of strabisme-chirurgie ondergaan. Ongeveer 60 volwassen patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor het onderzoek zullen Tepezza of placebo-infusie krijgen in een verhouding van 2: 1. De eerste infusiedosis is 10 mg/kg en de overige 7 infusiedoses zijn 20 mg/kg. Eens per 3 weken, in totaal 8 infusies.

Het primaire eindpunt voor werkzaamheid is de verandering ten opzichte van baseline in exophthalmus (oogbol) in het onderzoeksoog in week 24. De test zal ook de responspercentages van de exophthalmus, de respons op diplopie, veranderingen in orbitale pijn, veranderingen in spiervolume en veranderingen in het uiterlijk beoordelen. en visuele functie-subschalen van de Graves Quality of Life (GO QoL) vragenlijst. Degenen die de behandelingsperiode hebben voltooid, kunnen ervoor kiezen om de open-label-expansieperiode in te gaan, waarin ze 8 Tepezza-infusies zullen ontvangen.

Dr. Raymond Douglas, de onderzoeker van de Fase 4 klinische studie en directeur van het Orbital and Thyroid Eye Disease Program in het Sid Sinai Medical Center in de Verenigde Staten, zei:"Patiënten in de chronische fase van de ziekte blijven symptomen van zwakte ervaart, zoals oogpijn en zwelling, die het dagelijks leven kunnen verstoren. En behandeling is nodig, wat heel gebruikelijk is. In veel gepubliceerde casusrapporten en analyses kan behandeling met Tepezza in de chronische fase de symptomen van schildklier-oftalmopathie, waaronder zwelling van de ogen, verbeteren. Deze fase 4-studie zal ons helpen deze observaties te begrijpen in een gecontroleerde klinische setting."

Schildklier-oftalmopathie (TED) is een progressieve en slopende auto-immuunziekte. Het actieve ziektevenster is beperkt en kan gedurende deze periode zonder chirurgische ingreep worden behandeld. Hoewel TED vaak voorkomt bij patiënten met hyperthyreoïdie of de ziekte van Grave' (hyperthyreoïdie), is het een unieke ziekte die wordt veroorzaakt door auto-antigenen die IGF-1R-gemedieerde signaalcomplexen op cellen in de baan activeren. . Dit kan leiden tot een reeks negatieve effecten, die op lange termijn onomkeerbare schade veroorzaken.

Actieve TED duurt tot 3 jaar en wordt gekenmerkt door ontsteking en weefseluitbreiding achter het oog. Naarmate TED vordert, kan het ernstige schade veroorzaken, waaronder uitpuilende ogen (uitpuilende oogbollen), scheelzien (afwijking van de oogbol), dubbelzien (twee visies) en in sommige gevallen blindheid.

In het verleden moesten patiënten actieve TED ondergaan totdat de ziekte inactief werd (wat meestal permanente en slechtziende gevolgen had) voordat ze complexe en dure operaties uitvoerden, maar een operatie kan het gezichtsvermogen of het uiterlijk nooit herstellen. TED-patiënten ervaren vaak langdurige functionele, psychologische en economische lasten, waaronder onvermogen om te werken en deel te nemen aan activiteiten van het dagelijks leven.

Tepezza's actieve farmaceutische ingrediënt, teprotumumab, is een volledig humaan IgG1-monoklonaal antilichaam dat zich richt op de insuline-achtige groeifactor-1-receptor (IGF-1R). Het is ontwikkeld voor de behandeling van matige tot ernstige oogziekte van de schildklier (TED), die gewoonlijk wordt geassocieerd met de ziekte van Grave' (ziekte van Grave', hyperthyreoïdie). In de OPTIC-studie ondervonden patiënten die werden behandeld met teprotumumab een ongekende vermindering van exophthalmus, en daarvoor was een operatie alleen mogelijk na het einde van de actieve ziekte.

De goedkeuring van Tepezza op de markt biedt clinici het eerste medicijn om exophthalmus te verminderen naast andere pijnlijke symptomen tijdens actieve TED.