AstraZeneca's hypoglycemische medicijn Forxiga (Dapagliflozine) China Label-update: vermindert aanzienlijk het risico op hartfalen Ziekenhuisopname / cardiovasculaire dood!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat de National Medical Products Administration (NMPA) van China het etiket van het hypoglycemische medicijn Forxiga (generieke naam:dapagliflozine) om de mijlpaal cardiovasculaire prognosestudie (CVOT) Fase III DECLARE-TIMI 58 onderzoeksgegevens op te nemen. Dit is de grootste en meest uitgebreide CVOT-studie die tot dusver is uitgevoerd voor SGLT2-remmers. De resultaten werden in januari 2019 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM). Uit gegevens blijkt dat Forxiga het samengestelde risico op ziekenhuisopname voor hartfalen (hHF) of cardiovasculaire (CV) overlijden vermindert bij patiënten met diabetes type 2 (T2D).

Op basis van de resultaten van de DECLARE-TIMI 58-studie, Forxiga: (1) In augustus 2019 werd het goedgekeurd om het label in de Europese Unie bij te werken en bevatte het prognostische gegevens die het risico op ziekenhuisopname bij hartfalen en cardiovasculaire dood significant verminderden. (2) In oktober 2019 werden in de Verenigde Staten nieuwe indicaties goedgekeurd voor gebruik bij volwassen T2D-patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) of meerdere CV-risicofactoren om het risico op hHF te verminderen.

Naar schatting zijn er 463 miljoen mensen met diabetes in de wereld en bijna 120 miljoen in China. Patiënten met T2D hebben 2-5 keer meer kans op het ontwikkelen van chronisch hartfalen (HF) dan patiënten zonder T2D. Ruud Dobber, Executive Vice President van AstraZeneca's biofarmaceutische divisie, zei: “Hartfalen (HF) is een van de eerste cardiovasculaire complicaties bij T2D-patiënten. DECLARE-TIMI 58 Fase III-gegevens tonen aan dat Forxiga ziekenhuisopnames en ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen vermindert. Het risico op cardiovasculaire dood, door middel van deze labelupdate, kijken we ernaar uit om dit aanzienlijke voordeel aan Chinese patiënten te bieden."

DECLARE-TIMI 58 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie die het effect van Forxiga versus placebo op de cardiovasculaire uitkomst van volwassen T2D-patiënten met risico op cardiovasculaire (CV) voorvallen evalueert, inclusief de aanwezigheid van meerdere CV's. factoren en patiënten met CV ziekte. Bij het onderzoek waren meer dan 17.000 patiënten in 33 landen betrokken.

De resultaten toonden aan dat Farxiga in vergelijking met placebo het samengestelde risico van ziekenhuisopname door hartfalen (hHF) of overlijden door cardiovasculaire aandoeningen significant verminderde met 17% (4,9% versus 5,8%, HR=0,83 [95% BI: 0,73-0,95], p=0,005). ), Bereikte een van de twee primaire werkzaamheidseindpunten van het onderzoek. De afname in hHF- of CV-risico is consistent over de gehele studiepopulatie, inclusief diegenen met CV risicofactoren en patiënten, en diegenen met bevestigde CV ziekte.

In termen van andere primaire werkzaamheidseindpunten had Farxiga minder ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE) vergeleken met placebo, maar bereikte geen statistisch significant verschil (Farxiga 8,8% vs. placebo 9,4%, HR=0,93 [95% BI: 0,84- 1,03], p=0,17). Bovendien toonde het renale samengestelde eindpunt aan dat Farxiga in de brede bestudeerde populatie de incidentie van nieuwe of verergerende nierziekte met 24% verminderde in vergelijking met placebo (4,2% versus 5,6%, HR=0,76 [95% BI: 0,67-0,87]. ) en lagere mortaliteit door alle oorzaken (6,2% versus 6,6%, HR=0,93 [95% BI: 0,82-1,04]).

De studie bevestigde ook de vastgestelde veiligheid van Farxiga. In vergelijking met placebo verhoogde het niet het samengestelde risico op MACE (CV sterfte, hartaanval, beroerte) en bereikte het het primaire veiligheidseindpunt non-inferioriteit van het onderzoek. Bovendien is Farxiga, in termen van andere veiligheidsevaluatiemaatregelen, niet uit balans met placebo, waaronder amputatie (1,4% versus 1,3%), fracturen (5,3% versus 5,1%), blaaskanker (0,3% versus 0,5%) of Fournier. gangreen (1 geval) versus 5 gevallen). De incidentie van diabetische ketoacidose (0,3% versus 0,1%) en genitale infectie (0,9% versus 1,0%) zijn zeldzaam.

Forxiga is een allereerste, eenmaal daags, selectieve natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) -remmer. Dit medicijn oefent een hypoglycemisch effect uit onafhankelijk van insuline. Het remt selectief SGLT2 in de nieren en kan patiënten met urine helpen. Overtollige glucose wordt uit het systeem afgevoerd. Naast het verlagen van de bloedsuikerspiegel heeft het medicijn ook de extra voordelen van gewichtsverlies en verlaging van de bloeddruk.

Tot nu toe is Forxiga goedgekeurd voor meerdere indicaties, met verschillen in verschillende landen: (1) Als monotherapie en als onderdeel van een combinatietherapie ondersteunt het dieet en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel te verbeteren bij patiënten met diabetes type 2. (2) Voor patiënten met diabetes type 2, hart- en vaatziekten of meerdere cardiovasculaire risicofactoren, om het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen. (3) Het wordt gebruikt voor volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie (met of zonder diabetes type 2) om het risico op cardiovasculair (CV) overlijden en ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen. (4) Als orale adjuvante therapie voor insuline wordt het gebruikt om de bloedsuikerspiegel te verbeteren bij volwassen patiënten met diabetes type 1 (T1D) die insulinetherapie krijgen maar een slechte bloedsuikerspiegel onder controle hebben en een body mass index (BMI) ≥ 27 kg. / m2 (overgewicht of obesitas).

Momenteel evalueert Forxiga ook de behandeling van patiënten met hartfalen (HF) in de fase III DELIVER- (HFpEF) en DETERMINE- (HFrEF en HFpEF) -studies, en evalueert ze ook in de fase III-studie DAPA-MI om de incidentie van acute niet-type 2 diabetes bij volwassen patiënten. Risico op ziekenhuisopname voor hartfalen (hHF) of cardiovasculair (CV) overlijden na een myocardinfarct (MI) of een hartaanval.

In China,dapagliflozinewerd in maart 2017 goedgekeurd als monotherapie voor volwassenen met diabetes type 2 om hun bloedsuikerspiegel te verbeteren. Deze goedkeuring maakt van dapagliflozine de eerste SGLT2-remmer die op de Chinese markt is goedgekeurd. Het medicijn is een orale tablet, die elk 5 mg of 10 mg dapagliflozine bevatten. De aanbevolen startdosering is 5 mg per keer, eenmaal daags 's ochtends in te nemen.