BioMarin's C-type natriuretisch peptide-analoog Vosoritide komt in beoordeling in de Verenigde Staten!

BioMarin is een wereldwijd biotechnologiebedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve therapieën voor patiënten met ernstige en levensbedreigende zeldzame en ultrazeldzame genetische ziekten. Onlangs maakte het bedrijf bekend dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor vosoritide (BMN111) heeft geaccepteerd.

Het is vermeldenswaard dat deze acceptatie door de FDA de acceptatie markeert van de eerste nieuwe geneesmiddeltoepassing voor de behandeling van achondroplasie in de Verenigde Staten. De FDA heeft de beoogde datum van de Wet op de gebruikersvergoedingen voor geneesmiddelen op recept (PDUFA) van de NDA vastgesteld op 20 augustus 2021. De FDA heeft het bedrijf laten weten dat het momenteel niet van plan is een vergadering van een adviescommissie te houden om NDA te bespreken. Met betrekking tot EU-regelgeving heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor vosoritide op 13 augustus geaccepteerd en is het beoordelingsproces gestart.

Vosoritide is een C-type natriuretisch peptide (CNP) -analogon dat eenmaal per dag wordt geïnjecteerd voor de behandeling van achondroplasie bij kinderen, de meest voorkomende onevenredige kleine gestalte bij mensen. In de Europese Unie en de Verenigde Staten heeft vosoritide de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van achondroplasie.

Indien goedgekeurd, zal vosoritide het eerste medicijn worden om achondroplasie te behandelen. Het medicijn kan de hoofdoorzaak van de ziekte behandelen en vertegenwoordigt een belangrijke medische doorbraak met het potentieel om een ​​betekenisvolle impact te hebben op patiënten' levens.

Hoewel de FDA geen registratieproblemen met betrekking tot NDA vond, herhaalde het bureau het standpunt van het Pediatric Advisory Committee (PAC) en het Endocrine and Metabolic Drug Advisory Committee (EMDAC) tijdens de bijeenkomst op 11 mei 2018. Twee jaar van gecontroleerde onderzoeken werden uitgevoerd in verschillende leeftijdsgroepen. BioMarin is van mening dat de resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van één jaar zeer overtuigend zijn, in combinatie met de follow-upgegevens van 5 jaar op de lange termijn in het fase 2-project en de natuurlijke groeigeschiedenis. De vergelijking van de gegevens levert een rigoureuze en betrouwbare methode op om te beoordelen of vosoritide een blijvend effect heeft op de groeisnelheid van endochondraal bot en de uiteindelijke volwassen lengte verhoogt. Deze informatie is opgenomen in de NDA.

Achondroplasie is de meest voorkomende onevenredige kleine gestalte bij mensen. Het wordt gekenmerkt door vertraagde endochondrale ossificatie, wat leidt tot onevenredige kortheid en structurele aandoeningen van lange botten, wervelkolom, gezicht en schedelbasis. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het fibroblastgroeifactorreceptor 3-gen (FGFR3), dat een negatieve regulator is van botgroei.

Naast een onevenredig kleine gestalte kunnen patiënten met achondroplasie ernstige gezondheidscomplicaties ervaren, waaronder foramencompressie, slaapapneu, gebogen benen, gezichtshypoplasie, permanente schommelingen in de onderrug, spinale stenose en terugkerende oren. Afdeling infectie. Sommige van deze complicaties kunnen leiden tot de noodzaak van invasieve chirurgie, zoals decompressie van het ruggenmerg en het strekken van gebogen benen. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat het sterftecijfer voor elke leeftijdsgroep toeneemt.

Meer dan 80% van de ouders van kinderen met achondroplasie zijn middelgroot en de ziekte wordt veroorzaakt door spontane genetische mutaties. De wereldwijde incidentie van achondroplasie is ongeveer één op de 25.000 levendgeborenen.

Vosoritide is een C-type natriuretisch peptide (CNP) analoog afgeleid van natuurlijke menselijke peptiden en is een effectieve stimulator van endochondrale ossificatie. Natuurlijk menselijk peptide is een positieve regulator van botgroei. Vosoritide bindt zich aan specifieke receptoren en initieert intracellulaire signalen die de overactieve FGFR3-route remmen.

Momenteel wordt vosoritide geëvalueerd voor kinderen bij wie de groeischijf nog steeds" open" is, meestal kinderen onder de 18 jaar. Deze patiënten vertegenwoordigen ongeveer 25% van de achondroplasiepatiënten. In de Verenigde Staten, Europa, Latijns-Amerika, het Midden-Oosten en het grootste deel van de Azië-Pacific-regio zijn er momenteel geen wettelijke goedkeuringen voor de behandeling van achondroplasie.

Werkingsmechanisme van vosoritide

De regulerende toepassing van vosoritide is gebaseerd op de resultaten van een globale gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie gepubliceerd in december 2019, en bevat verder de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens op lange termijn van de lopende fase II en fase III uitbreiding studies, Uitgebreide gegevens over de geschiedenis van natuurlijke ziekten.

Aan de wereldwijde fase III-studie namen 121 kinderen met achondroplasie deel die 5-14 jaar oud waren en van wie de groeischijven nog open waren, en evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van vosoritide en placebo. Deze patiënten hadden ten minste 6 maanden basislijnonderzoek voltooid voordat ze aan de fase III-studie begonnen om hun respectievelijke groeisnelheden bij aanvang te bepalen. In de fase III-studie werden patiënten willekeurig toegewezen om 52 weken vosoritide (15 µg / kg / dag) of placebo te krijgen. Het primaire eindpunt was de verandering in groeisnelheid vanaf de uitgangswaarde bij kinderen die met vosoritide werden behandeld tijdens de behandelingsperiode van één jaar in vergelijking met placebo.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: na een jaar behandeling was de verandering in groeisnelheid van de vosoritide-behandeling vanaf de uitgangswaarde 1,6 cm / jaar (p< 0,0001)="" na="" een="" jaar="" behandeling.="" dit="" resultaat="" komt="" overeen="" met="" de="" resultaten="" in="" de="" brede="" bestudeerde="" patiëntenpopulatie.="" in="" de="" studie="" werd="" vosoritide="" over="" het="" algemeen="" goed="" verdragen="" en="" was="" er="" geen="" klinisch="" significante="" daling="" van="" de="">

De resultaten van een open-label, dosisontdekkingsfase II-studie gepubliceerd in november 2019 toonden aan dat vergeleken met een nieuwe natuurlijke historie achondroplasie-dataset (n=619) bij kinderen met overeenkomende leeftijd en geslacht, ze 15 μg ontvingen In het cohort drie (n=10) bij patiënten die werden behandeld met vosoritide / kg / dag, nam de cumulatieve gemiddelde lengte toe met 9,0 cm in 54 maanden, en de gegevens waren statistisch significant (p< 0,005).="" in="" de="" afgelopen="" 12="" maanden="" is="" er="" een="" stijging="" van="" 2,2="" cm.="" de="" gegevens="" illustreren="" verder="" het="" gunstige="" effect="" van="" continue="" vosoritidebehandeling="" op="" de="">