Bayer Adempas (riociguat) Fase IV Studie is succesvol: sterke werkzaamheid bij patiënten met onvoldoende PDE5i Respons!

Bayer heeft onlangs de resultaten bekendgemaakt van de Adempas (riociguat) behandeling van pulmonale hypertensie (PAH) Fase IV REPLACE studie op de 2020 European Respiratory Society (ERS) International Conference. De resultaten toonden aan dat bij volwassenen met een matig risico PAH (World Health Organization [WHO] groep 1) die onder-gereageerd op foshodiesterase 5 remmer (PDE5i) behandeling, in vergelijking met de voortzetting van PDE5i behandeling, overschakelen van PDE5i naar Adempas behandeling Later, een hoger percentage van de patiënten (41% vs 20%) klinische verbetering zonder klinische verslechtering (samengesteld primair eindpunt).

Adempas is een baanbrekende oplosbare guanylaatcyclase (sGC) agonist die sGC direct kan stimuleren en zijn gevoeligheid voor lage niveaus van stikstofmonoxide (NO) kan verbeteren. Dit medicijn is het enige behandelingsmedicijn dat door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor 2 soorten pulmonale hypertensie (WHO Group 1 en Groep 4), die de trainingscapaciteit van de patiënt aanzienlijk kunnen verbeteren.

Bayer en Merck hebben een wereldwijde samenwerking op het gebied van sGC-modulatoren gelanceerd. Adempas is de eerste sGC stimulant geboren uit deze samenwerking. Het werd ontwikkeld door Bayer en Merck en is verkregen in de Verenigde Staten, Canada, de Europese Unie, Japan en een aantal andere landen in de wereld. Goedgekeurd voor verkoop.

Sameer Bansilal, MD, senior medisch directeur van Bayer's Amerikaanse Department of Medical Affairs, zei: "In de klinische praktijk, een aanzienlijk deel van de patiënten met een matig risico PAH kan niet bereiken of handhaven van specifieke behandeling doelen bij het ontvangen van PDE5i-gebaseerde behandeling. De REPLACE-studie toonde aan dat tot 41% van de patiënten een bevredigende verbetering kreeg na de overgang van PDE5 naar adempasbehandeling. Het is zeer verheugend om deze gegevens te zien. Naast het ondersteunen van het concept van behandelingsverbetering, vullen de REPLACE-onderzoeksresultaten ook de PATENT-studie aan Uit deze laatste studie bleek dat monotherapie of combinatietherapie op Adempas gebaseerde monotherapie of combinatietherapie patiënten goed kan beheren."

REPLACE is een prospectieve wereldwijde, multicenter, dual-arm, gerandomiseerde, gecontroleerde fase IV-studie, uitgevoerd op 81 klinische onderzoekslocaties in 22 landen. De studie omvatte 226 patiënten met een matig risico op een stabiele behandeling met fosfodiesterase 5-remmers (PDE5i, sildenafil of tadalafil) of gecombineerd met endothelin receptor antagonisten (ERA), maar onvoldoende klinische respons Het werd uitgevoerd bij PAK-patiënten, en de werkzaamheid en veiligheid van de omschakeling van PDE5i naar Adempas-behandeling en voortzetting van de behandeling met PDE5i werden geëvalueerd. Intermediate risico PAH wordt gedefinieerd als: ondanks het ontvangen van een stabiele dosis PDE5i en ERA, de World Health Organization Function Classification (WHO FC) is III, en de 6 minuten loopafstand (6MWD) is 165-440 meter.

Het samengestelde primaire eindpunt van de studie is: behandeling in week 24, het bereiken van klinische verbetering zonder klinische verslechtering (overlijden aan welke oorzaak dan ook, ziekenhuisopname als gevolg van PAH-verslechtering of ziekteprogressie) (gedefinieerd als 2 van de volgende: 6MWD in vergelijking met baseline Increase ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, NT-proBNP-afname ≥30% vanaf de basislijn).

De resultaten toonden aan dat in de 24e week van de behandeling, in vergelijking met de groep patiënten die doorgingen naar de PDE5i-behandeling, een aanzienlijk groter percentage patiënten die naar adempas-behandeling zijn overgestapt, het samengestelde primaire eindpunt bereikte (klinische verbetering zonder klinische verslechtering) : 41% vs 20%; OR=2,78, 95%BI: 1,53-5,06; p=0,0007). Bij patiënten met verschillende soorten PAK's en eerdere therapie was het responspercentage consistent met de algemene resultaten. De meest voorkomende bijwerkingen (AE) komen meestal overeen met die van de cruciale OCTROOI-studie. Deze gegevens maken deel uit van de samenwerking tussen Bayer en Merck.

De cruciale PATENT-1 studie is een 12-weeks multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie die Adempas geëvalueerd in de afwezigheid van eerdere behandeling (eerste behandeling) of een endothelin receptor antagonist (ERA) Of protaglandine drugs (orale, ingeademde, onderhuidse) behandeling (behandeld) PAH volwassen patiënten (n= 443) effectiviteit en veiligheid.

De resultaten toonden aan dat in vergelijking met de placebogroep, de Adempas behandelingsgroep verbeteringen vertoonde in meerdere klinisch relevante eindpunten, waaronder: 6 minuten loopafstand (6MWD) 36 meter (95% BI: 20 meter-52 meter; p;<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

In het OCTROOI-onderzoek, in vergelijking met de placebogroep, de meest voorkomende bijwerkingen (≥3%) in de AAdempas-groep waren hoofdpijn (27% vs 18%), dyspepsie/gastritis (21% vs. 8%), en duizeligheid (20%). % vs 13%), misselijkheid (14% vs 11%), diarree (12% vs 8%), hypotensie (10% vs 4%), braken (10% vs 7%), bloedarmoede (7% vs 2%) ), gastro-oesofageale refluxziekte (5% vs. 2%) en constipatie (5% vs 1%). Vergeleken met de placebogroep, de meest voorkomende gebeurtenissen in de Adempas groep waren hartkloppingen, neus congestie, neus bloeden, dysfagie, abdominale distension en perifere oedeem.