Gilead/Galapagos Selective ATX Inhibitor Ziritaxestat Fase 2 Van The Proof-of-concept Study was succesvol!

Het Belgische biotechnologiebedrijf Galapagos maakte onlangs de positieve topresultaten bekend van de fase 2a NOVESA klinische studie van ziritaxestat (GLPG1690) voor patiënten met diffuse systemische sclerose (dcSSc).

NOVESA is een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde Fase 2a proof-of-concept studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ziritaxestat evalueerde bij 33 patiënten met dcSSc. De meerderheid van de patiënten die aan het onderzoek deelnamen, waren vrouwen (70%) in hun jaren '50, met een gemiddelde duur van 1,9 jaar. De meeste patiënten kregen tijdens het onderzoek een immunosuppressieve therapie op de achtergrond. 94% van de patiënten (31 van de 33) die de NOVESA-studie hebben voltooid, zette de langdurige open label extensiestudie voort.

De gegevens toonden aan dat ziritaxestat het primaire eindpunt van de studie bereikte: in de 24e week van de behandeling, in vergelijking met de placebogroep, had de gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) in de ziritaxestat-behandelingsgroep een statistisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (-8,3 vs- 5,7). In dit onderzoek werd ziritaxestat over het algemeen goed verdragen. Er zijn geen sterfgevallen gemeld in het proces. Ernstige bijwerkingen deden zich voor bij 2 patiënten die ziritaxestat gebruikten, terwijl 1 patiënt in de placebogroep ernstige bijwerkingen ondervond. Beide patiënten in de ziritaxestat-behandelingsgroep zijn volledig hersteld en nemen nog steeds deel aan de langdurige verlengingsstudie.

De gedetailleerde resultaten van de NOVESA-proef worden op een toekomstige medische conferentie bekendgemaakt. Dr Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer van Galapagos, zei: "Na het tonen van veelbelovende activiteit in de Fase 2 FLORA proef van idiopathische longfibrose (IPF), zijn we erg blij om te zien dat ziritaxestat effectief is in mRSS voor diffuse SSc. Er is een statistisch significante verbetering bereikt (het primaire eindpunt van de NOVESA-studie). Het is vermeldenswaard dat dit onze eerste studie in SSc, en het effect op de huid in de achtergrond behandeling met immunosuppressieve middelen is moeilijk te meten, We zijn tevreden met de resultaten vandaag gemeld. We zullen nu verder analyseren van de gegevens van NOVESA om de volgende stap voor SSc te bepalen, dat is een ziekte met ernstige onvervulde medische behoeften."

DcSSc is een ernstige auto-immuunziekte en een van de hoogste sterftecijfers onder reumatische ziekten. Er is momenteel geen goedgekeurd geneesmiddel om deze ziekte te behandelen. In de Verenigde Staten en Europa treft systemische sclerose (SSc) ongeveer 124.000 mensen, waarvan vrouwelijke patiënten de meerderheid vertegenwoordigen (>80%).

De chemische structuur van ziritaxestat (fotobron: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat is een kleine molecuul, selectieve autotaxine (ATX) remmer, ontwikkeld met Gilead Sciences, en maakt deel uit van de wereldwijde samenwerking tussen Galapagos en Gilead. ATX is het belangrijkste enzym dat lysofosfatidzuur (LPA) produceert. LPA is een bekende pro-fibrose en pro-inflammatoire lipide die werkt via ten minste 6 G eiwit gekoppelde receptoren.

Galapagos gebruikte zijn eigen doeldetectieplatform om het ATX-doel te identificeren en ontwikkelde het ziritaxestat-molecuul als een remmer van dit doel. Ziritaxestat heeft in de Verenigde Staten en de Europese Unie de Orphan Drug Designation (ODD) behaald op het gebied van idiopathische longfibrose (IPF) en SSc. Het wordt momenteel bestudeerd in het globale fase 3-project van de IPF (ISABELA) en de NOVESA-uitbreidingsproef wordt uitgevoerd om SSc te behandelen.