Bayer's eerste geneesmiddel Finerenone fase 3 vermindert klinisch significant het risico op nier- en cardiovasculaire aandoeningen!

Bayer maakte onlangs de gedetailleerde resultaten bekend van zijn Fase III FIDELIO-DKD-studie. De studie werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes type 2 (T2D) met chronische nierziekte (CKD) en evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van finerenon en placebo. Beide groepen kregen standaardzorg, waaronder hypoglykemische therapie en maximaal getolereerde dosis van het renine-angiotensinesysteem (RAS) blokkeertherapie, zoals angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers of angiotensine II-receptoren blocker (ARB).

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in combinatie met standaardzorg verminderde finerenone significant het risico van het samengestelde primaire eindpunt van progressie van chronische nierziekte, nierfalen en nierdood vergeleken met placebo. Specifiek, met een mediane follow-up van 2,6 jaar, vergeleken met placebo, zal finerenone voor het eerst nierfalen ervaren, de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) zal ten opzichte van de uitgangswaarde blijven dalen met ≥40% gedurende ten minste 4 weken, renaal Het samengestelde risico op overlijden was significant verminderd met 18% (HR=0,82; 95% BI: 0,73-0,93; p=0,0014). Na 36 maanden was het aantal behandelingen dat nodig was om een ​​primair samengesteld eindpuntgebeurtenis te voorkomen 29 (95% BI: 16-166).

Bovendien toonden de onderzoeksresultaten aan dat in de vooraf gespecificeerde subgroepen het effect van finerenone op de belangrijkste resultaten over het algemeen consistent was, en dat het behandelingseffect gedurende de onderzoeksperiode aanhield. Met een mediane follow-up van 2,6 jaar, vergeleken met placebo, verminderde finerenone ook significant het risico op belangrijke secundaire eindpunten: een 14% vermindering van het gecombineerde risico op cardiovasculaire dood, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of lengte verblijf bij hartfalen (het relatieve risico was verlaagd, HR=0. 86 [95% BI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In deze studie werd finerenone goed verdragen, in overeenstemming met de veiligheid die in eerdere studies werd gezien. De algemene bijwerkingen en ernstige bijwerkingen veroorzaakt door de behandeling waren vergelijkbaar tussen de twee groepen. De meeste bijwerkingen waren licht of matig. De frequentie van ernstige bijwerkingen in de finerenone-groep was lager dan die in de placebogroep (31,9% versus 34,3%). De incidentie van aan hyperkaliëmie gerelateerde bijwerkingen was hoger (18,3% versus 9%). De twee groepen waren ernstig gerelateerd aan hyperkaliëmie. De incidentie van bijwerkingen was laag (1,6% versus 0,4%) en er was geen aan hyperkaliëmie gerelateerd overlijden in de twee groepen. Het percentage patiënten dat de behandeling stopte vanwege hyperkaliëmie in de finerenonegroep was 2,0%, vergeleken met 0,9% in de placebogroep.

Het is vermeldenswaard dat finerenon de eerste niet-steroïde selectieve mineralocorticoïdreceptorantagonist is waarvan is bewezen dat het het risico op nier- en cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met T2D en CKD verlaagt. Bayer is van plan om voor het einde van het jaar een marketingaanvraag voor finerenone in te dienen bij regelgevende instanties: voor de behandeling van patiënten met CKD en T2D.

De chemische structuur van finerenon (bron afbeelding: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) is een experimentele, niet-steroïde, selectieve mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA) waarvan is aangetoond dat het de schadelijke effecten van overmatige activering van de mineralocorticoïdreceptor (MR) vermindert. Overmatige activering van mineralocorticoïde receptoren is de belangrijkste oorzaak van nier- en hartschade. In 2015 heeft de Amerikaanse FDA de Finerenone Fast Track Status (FTD) toegekend.

Chronische nierziekte (CKD) is een van de meest voorkomende complicaties van diabetes en een onafhankelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten. Bij alle patiënten met diabetes type 2 zal ongeveer 40% van de patiënten chronisch nierlijden krijgen. CKD is de hoofdoorzaak van terminale nierziekte en nierfalen. In het gevorderde stadium kunnen patiënten dialyse of niertransplantatie nodig hebben om te overleven. In 10 jaar hebben patiënten met diabetes type 2 met CKD drie keer meer kans om te overlijden aan cardiovasculaire aandoeningen dan patiënten met alleen diabetes type 2. Het is algemeen bekend dat bij patiënten met CKD en type 2-diabetes overmatige activering van mineralocorticoïde receptoren schadelijke processen (bijvoorbeeld ontsteking en fibrose) in de nieren en het hart kan veroorzaken. Wereldwijd is CKD bij patiënten met diabetes type 2 de meest voorkomende oorzaak van nierfalen.

Finerenone werkingsmechanisme (foto bron: researchgate.net)

Het klinische fase III-project van finerenone is het grootste klinische fase III-project voor CKD tot nu toe. Het project bestaat uit 2 onderzoeken en 13.000 T2D-patiënten met wijdverspreide CKD-ziekte van over de hele wereld, inclusief patiënten met vroege nierbeschadiging en meer gevorderde nierziekte. Het project beoogt de effecten van finerenone en placebo in combinatie met standaardzorg op de prognose van nier- en cardiovasculaire (CV) te evalueren.

FIDELIO-DKD (finerenone vermindert nierfalen en ziekteprogressie bij diabetische nefropathie) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multi-center, gebeurtenisgestuurde fase III-studie met parallelle groepen, waaraan meer dan 1.000 uit 48 landen rond de wereld Ongeveer 5700 T2D-patiënten met CKD op de site. In de studie werden deze patiënten willekeurig toegewezen om eenmaal daags 10 mg of 20 mg finerenon of een placebo te krijgen, terwijl ze standaardzorg kregen, waaronder hypoglykemische therapie en de maximaal getolereerde dosis van een renine-angiotensinesysteem (RAS) blokker, zoals angiotensine. converting enzyme (ACE) -remmers of angiotensine II-receptorblokkers (ARB). De studie heeft zijn primaire eindpunt bereikt.

De FIGARO-DKD (finerenone vermindert de incidentie en overlijden van hart- en vaatziekten bij diabetische nefropathie) is nog in ontwikkeling. Aan het onderzoek namen ongeveer 7.400 T2D-patiënten met CKD deel in 48 landen, waaronder Europa, Japan, China en de Verenigde Staten. Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van finerenon en placebo in combinatie met standaardzorg bij het verminderen van de incidentie en overlijden van CV.

Bayer kondigde onlangs de lancering aan van de FINEARTS-HF-studie, een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie die meer dan 5.500 patiënten met symptomatisch hartfalen (HF) met een linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% (New York Heart Association klasse II-IV) Finerenon en placebo werden onderzocht. Het belangrijkste doel van de studie is om aan te tonen dat finerenon superieur is aan placebo wat betreft het verminderen van de incidentie van samengestelde eindpunten van cardiovasculaire sterfgevallen en algemene (eerste en terugkerende) HF-events (gedefinieerd als hartfalen of spoedbezoeken aan HF).