BMS / Exelixis Combinatietherapie Cabometyx + Opdivo Fase III Klinisch Succes!

Bristol-Myers Squibb (BMS) en Exelixis kondigden gezamenlijk de evaluatie aan van anti-PD-1 therapie Opdivo (Odivo, generieke naam: nivolumab, nivolumab) en het beoogde antikankermedicijn Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Positieve toplijnresultaten van de kritische Fase III CheckMate-9ER studie in eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde of metastatische niercelcarnoom (RCC).

CheckMate-9ER is een open-label, gerandomiseerde, multi-country fase III klinische studie uitgevoerd bij patiënten met geavanceerde of gemetastaseerde niercelcarcinom (RCC) die niet eerder een behandeling hebben gekregen (eerste behandeling), en deze patiënten worden gerandomiseerd bij een 1: 1 Verdeelde verhouding in twee groepen, één groep kreeg de gecombineerde behandeling van Opdivo en Cabometyx, en de andere groep ontving de geavanceerde RCC eerstelijnsstandaardzorg Sutent , gemeenschappelijke naam: sunitinib, sunitinib, een tyrosine kinase remmer, ontwikkeld door Pfizer ). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving (PFS), en secundaire eindpunten omvatten de algehele overleving (OS) en objectieve respons (ORR). De belangrijkste werkzaamheidsanalyse was het vergelijken van de combinatie van Opdivo + Cabometyx en sunitinib bij alle gerandomiseerde patiënten. De proef werd gesponsord door Bristol-Myers Squibb en Ono Pharmaceuticals, en mede gefinancierd door Exelixis, ipsen en Takeda Pharmaceutical Co.

De resultaten toonden aan dat de studie bij de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) had bereikt en ook de secundaire eindpunten van de totale overleving (OS) en objectieve responsgraad (ORR) had bereikt. De belangrijkste werkzaamheidsanalyse toonde aan dat in vergelijking met sunitinib de combinatie van Opdivo en Cabometyx klinisch zinvolle resultaten toonde op alle eindpunten. In de voorlopige evaluatie toonde de combinatie van Opdivo en Cabometyx een goede veiligheid en weerspiegelde zij de bekende veiligheidskenmerken van immunotherapie en tyrosine kinaseinhibitor (TKI) componenten in de eerstelijnsbehandeling van RCC.

Niercelcarcinoma (RCC) is de meest voorkomende vorm van nierkanker bij volwassenen en veroorzaakt wereldwijd meer dan 140.000 sterfgevallen per jaar. De incidentie van RCC bij mannen is ongeveer twee keer zo hoog als bij vrouwen, met de hoogste incidentie in Noord-Amerika en Europa. Wereldwijd hebben patiënten bij wie gemetastaseerde of gevorderde nierkanker is vastgesteld, een overlevingskans van 5 jaar van slechts 12,1%. In de afgelopen jaren, ondanks enige vooruitgang in de behandeling, extra behandeling opties zijn nog steeds nodig om de overleving te verlengen.

De resultaten van de CheckMate-9ER-studie bewijzen duidelijk dat: Cabometyx en Opdivo "targeted + immune" gecombineerd behandelplan voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met geavanceerde of gemetastaseerde RCC, op de belangrijkste werkzaamheidsindicatoren van progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) Klinisch zinvolle verbetering. Uit de voorlopige evaluatie van de gegevens blijkt dat Cabometyx en Opdivo een goede veiligheid hebben. Indien goedgekeurd, zal de combinatie Cabometyx + Opdivo "targeting + immunisatie" een belangrijke en nieuwe eerstelijnsbehandeling bieden voor patiënten met gevorderd of gemetastaseerd niercelcarnoom die nog niet eerder een behandeling hebben ondergaan.

Volgens de Amerikaanse FDA hematologie / oncologie goedkeuring database, vanaf nu, twee "gerichte + immuun" combinatie therapieën zijn goedgekeurd voor de eerste lijn behandeling van geavanceerde RCC, namelijk:

——In april 2019 keurde de FDA de combinatie goed van anti-PD-1 therapie Keytruda (Pabolizumab) en Inlyta (axitinib, axitinib) op basis van de resultaten van de belangrijkste fase III studie KEYNOTE-426. De gegevens tonen aan: Vergeleken met Sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta verminderde het risico op overlijden met 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), verminderde het risico op ziekteprogressie of overlijden met 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), Het objectieve responspercentage (ORR) werd aanzienlijk verbeterd (59% vs 36%, p<>

——In mei 2019 keurde de FDA de combinatie van anti-PD-L1 therapie Bavencio (avelumab) en Inlyta goed. De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de belangrijkste fase III studie JAVENLIN Renal 101. Uit de gegevens blijkt dat in alle prognostische risicogroepen (ongeacht de PD-L1-status) ), Vergeleken met Sutent (sunitinib), de combinatie van Bavencio + Inlyta het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk verminderde met 31%, en bijna het totale responspercentage (ORR) (52,5% vs 27,3%) verdubbelde.

Cabometyx's actieve farmaceutische ingrediënt is cabozantinib, een tyrosine kinase remmer (TKI) die een anti-tumor effect uitoefent door zich te richten op remming van MET, VEGFR2 en RET signalering trajecten, het doden van tumorcellen, het verminderen van metastase en het remmen van bloedvaten genereren. In de Verenigde Staten, de Europese Unie, Japan en andere landen en regio's in de wereld is Cabometyx goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gevorderd niercelcarnoom (RCC) en patiënten met hepatocellulair carcinoma (HCC) die eerder sorafenib hebben gekregen.

In 2016 verleende Exelixis ipsen exclusieve rechten om cabozantinib en verdere klinische ontwikkeling buiten de Verenigde Staten en Japan te commercialiseren. In 2017 verleende Exelixis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. exclusieve rechten voor de commercialisering en verdere klinische ontwikkeling van cabozantinib voor alle toekomstige indicaties in Japan. Exilixis heeft het exclusieve recht om cabozantinib in de Verenigde Staten te ontwikkelen en te commercialiseren.

Opdivo is een PD-1 immuun checkpoint remmer ontworpen om uniek gebruik maken van het lichaam eigen immuunsysteem om te helpen herstellen anti-tumor immuniteit door het blokkeren van de interactie tussen PD-1 en haar liganden Antwoord. Opdivo werd voor het eerst goedgekeurd in Japan in juli 2014 en is de eerste PD-1 immunotherapie wereldwijd goedgekeurd. Op dit moment is Opdivo uitgegroeid tot een belangrijke behandelingsoptie voor verschillende vormen van kanker.

Bij de behandeling van niercelcarnoom (RCC) zijn de goedgekeurde indicaties van Opdivo: (1) voor gevorderde RCC-patiënten die eerder anti-angiogenesetherapie hebben ondergaan; (2) in combinatie met Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonale antilichaam) eerstelijnsbehandeling van patiënten met een intermediair risico of een hoog risico op geavanceerde RCC.

bron: Bristol Myers Squibb en Exelixis Kondigen positieve topline resultaten van Pivotal Phase 3 CheckMate -9ER Trial Evaluating Opdivo® (nivolumab) in combinatie met CABOMETYX® (cabozantinib) in eerder onbehandelde Advanced Advanced Renal Cell Carcinoma