Goedgekeurd door Merck Tepmetko, 's werelds eerste orale MET-remmer voor de behandeling van METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA heeft onlangs aangekondigd dat het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) zijn beoogde middel tegen kanker, de orale MET-remmer Tepmetko (tepotinib), heeft goedgekeurd voor de behandeling van MET-gen exon 14 (METex {{ 1}}) springen Patiënten met veranderde inoperabele, gevorderde of recidiverende niet-kleincellige longkanker (NSCLC). In termen van medicatie, Tepmekto 500 mg per dag (2 tabletten 250 mg).

Vermeldenswaard is dat Tepmetko 's werelds eerste&# 39 is; s eerste goedgekeurde orale MET-remmer voor de behandeling van gevorderde NSCLC-patiënten met MET-genveranderingen. In Japan ontving Tepmetko eerder de kwalificatie weesgeneesmiddel (ODD) en SAKIGAKE (innovatief medicijn).

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens van de lopende eenarmige fase II VISION-studie (NCT 02864992). In het onderzoek werden 99 NSCLC-patiënten (waaronder 15 Japanse patiënten) met METex {{4}} -sprongveranderingen opgenomen. De resultaten toonden aan dat de test van de vloeibare biopsie (LBx) of weefselbiopsie (TBx) werd bevestigd volgens de evaluatie van de Independent Review Committee (IRC). Onder NSCLC-patiënten met METex {{{{{}}}} -veranderingen was het objectieve responspercentage (ORR) van de behandeling met Tepmetko 42. 4% ({{8}} % BI: 32. 5, 5 2. 8); onder patiënten geïdentificeerd door LBx en TBx was de mediane responsduur (DOR) 12. 4 maanden (patiënten geïdentificeerd door LBx [{{{8}}% BI: {{12 }}. 4 maanden, niet beoordeelbaar]; patiënten geïdentificeerd door TBx [{{8}}% BI: 9. 7 maanden, niet beoordeelbaar]).

In een veiligheidsanalyse van 130 patiënten werd Tepmetko goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen (TEAE) tijdens de behandeling waren perifeer oedeem (53. 8%), misselijkheid (23. 8%) en diarree ({{{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE resulteerde in definitieve stopzetting bij 11 patiënten (8. 5%).

Belén Garijo, CEO en lid van de Raad van Bestuur van Merck, zei:" Met goedkeuring van Tepmetko zijn we verheugd om de eerste goedgekeurde MET-remmer in Japan te leveren, die een nieuwe optie zal bieden om de METex te veranderen {{0 }} verandering doorvoeren Het behandelingsproces van NSCLC. Tepmetko' s begeleidende diagnose richt zich op het identificeren van deze genetische veranderingen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker op een flexibele en precieze manier, terwijl het vloeistof- en weefselbiopsiedetectiemogelijkheden biedt om deze targeting het beste te ondersteunen. verstrekt aan patiënten die hiervan kunnen profiteren."

tepotinib moleculaire structuurformule (Bron afbeelding: chemicalbook.com)

Wereldwijd is longkanker de meest voorkomende vorm van kanker en de belangrijkste doodsoorzaak door kanker, met jaarlijks 2 miljoen gediagnosticeerde gevallen en 1. 7 miljoen sterfgevallen. Momenteel zijn bij veel soorten kanker drie MET-signaleringsroute-veranderingen (waaronder METex 14 sprongveranderingen, MET-amplificatie en MET-eiwit-overexpressie) gevonden, die verband houden met tumor-agressief gedrag en slechte klinische prognose. Er wordt geschat dat veranderingen in de MET-signaleringsroute optreden in 3-5% van de NSCLC-gevallen.

Tepotinib is een orale MET-kinaseremmer die in Merck wordt aangetroffen en die krachtig en zeer selectief carcinogene signalen kan remmen die worden veroorzaakt door MET (gen) veranderingen, waaronder METex 14 sprongveranderingen, MET-amplificatie en overexpressie van MET-proteïne, heeft het potentieel om de behandelingsprognose te verbeteren van patiënten met agressieve tumoren die deze specifieke MET-veranderingen dragen. Naast NSCLC evalueert Merck ook actief tepotinib in combinatie met nieuwe therapieën om andere tumorindicaties te behandelen.

In september 2019 heeft de Amerikaanse FDA Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) toegekend voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde NSCLC die vorderden na het ontvangen van platina bevattende chemotherapie en METex 14 sprongveranderingen droegen. Merck is van plan in 2020 een nieuwe geneesmiddelaanvraag (NDA) voor tepotinib in te dienen bij de FDA.

Momenteel voert Merck ook een ander onderzoek uit, INSIGHT 2 (NCT 03940703), om de combinatie van tepotinib en tyrosinekinaseremmer (TKI) osimertinib te evalueren voor EGFR-mutaties, MET's met verworven resistentie tegen eerder geaccepteerde EGFR TKI-patiënten met vergrote, lokaal geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC.