Bristol-Myers Opdivo is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA: hoe PD-L1 ook is, het verlengt de overlevingsduur aanzienlijk!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de anti-PD-1-therapie Opdivo (gebruikelijke naam: nivolumab) heeft goedgekeurd voor een nieuwe indicatie voor de behandeling van eerder geaccepteerd fluoropyrimidine en platina als patiënten met inoperabel, gevorderd, recidief of metastatisch plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC), waarvan de ziekte voortschrijdt na basische chemotherapie.

Het is met name vermeldenswaard dat Opdivo de eerste tumorimmunotherapie is die is goedgekeurd voor de bovengenoemde ESCC-patiëntenpopulatie, ongeacht het niveau van PD-L1-expressie. Voorafgaand aan deze indicatieaanvraag heeft de FDA een kwalificatie voor prioriteitscontrole verleend. Klinische gegevens tonen aan dat Opdivo de algehele overleving verlengt in vergelijking met chemotherapie, en het voordeel is niet afhankelijk van de PD-L1-expressiestatus. Patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm hebben een slechte prognose en de behandelingsmogelijkheden zijn zeer beperkt. Deze goedkeuring biedt ESCC-patiënten een belangrijke tweedelijnsbehandeling, verlengt de overleving en verbetert de kwaliteit van leven.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van het fase III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) -onderzoek. Uit de gegevens blijkt dat Opdivo betere algehele overlevingsresultaten (OS) vertoonde in vergelijking met chemotherapie met taxaan (docetaxel of paclitaxel geselecteerd door de onderzoekers) (HR=0,77; 95% BI: 0,62-0,96; p=0,0189). De mediane OS in de taxaanchemotherapiegroep was 8,4 maanden (95% BI: 7,2-9,9), terwijl de mediane OS in de Opdivo-behandelgroep 10,9 maanden bereikte (95% BI: 9,2-13,3), ongeacht PD-L1 Wat is het niveau van expressie.

Adam Lenkowsky, algemeen directeur en directeur van Bristol-Myers Squibb' s oncologie, immunologie, cardiovasculair, zei:" Veel gevallen van slokdarmkanker worden in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd, waarna de ziekte een aanzienlijke impact kan hebben op de gezondheid van de patiënt' Zodra de gevorderde slokdarmpatiënten met plaveiselcelcarcinoom erger worden, zijn de behandelingsopties zeer beperkt. De goedkeuring van Opdivo zal een nieuw behandelplan opleveren voor patiënten met eerder gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom, ongeacht het PD-L1-expressieniveau. Dit weerspiegelt onze inzet om nieuwe opties te bieden om aan de onvervulde medische behoeften van patiënten te voldoen en ons in staat te stellen het volledige potentieel van immunotherapie voor gastro-intestinale tumoren verder te begrijpen

."

ATTRACTION-3 is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, wereldwijd onderzoek dat is uitgevoerd bij patiënten met inoperabel gevorderd of teruggevallen ESCC die refractair of intolerant zijn voor de combinatietherapie van eerstelijns fluoropyrimidine en platinageneesmiddelen. De werkzaamheid en veiligheid van Opdivo in vergelijking met chemotherapie (docetaxel of paclitaxel). Patiëntinschrijving vond voornamelijk plaats in Azië en tot 96% van de patiënten in de twee behandelingsgroepen kwam uit Azië. In het onderzoek werden patiënten behandeld totdat de ziekte verslechterde of onaanvaardbare toxiciteit. Het primaire eindpunt van het onderzoek was de algehele overleving (OS) en de secundaire eindpunten waren onder meer door de onderzoeker beoordeelde algehele respons (ORR), progressievrije overleving (PFS), ziektecontrolecijfer (DCR), responsduur (DOR) en veiligheid Sex. Het onderzoek werd gesponsord door de Opdivo-partner van Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt van OS bereikte: vergeleken met de chemotherapiegroep vertoonde de Opdivo-behandelgroep een statistisch significante verbetering van de OS en een vermindering van 23% van het risico op overlijden (HR=0,77, 95% BI: 0,62- 0.96, p=0.0189), wordt de mediane OS verlengd met 2,5 maanden (10,9 maanden [95% BI: 9,2-13,3] versus 8,4 maanden [95% BI: 7,2-9,9]). De 12 maanden en 18 maanden overlevingspercentages (OS-percentages) van de Opdivo-behandelgroep waren 47% (95% BI: 40-54) en 31% (95% BI: 24-37) en de chemotherapiegroep was 34 % (95% BI: 28-41) en 21% (95% BI: 15-27). Ongeacht het expressieniveau van PD-L1 van tumor&# 39, werd het overlevingsvoordeel van Opdivo&# 39 waargenomen. Een verkennende analyse van de gerapporteerde resultaten van patiënt&# 39 toont aan dat patiënten die Opdivo kregen, een significante algehele verbetering van de kwaliteit van leven hebben bereikt in vergelijking met chemotherapie.

In termen van ORR waren de Opdivo-behandelingsgroep en de chemotherapiegroep respectievelijk 19% (95% BI: 14-26) en 22% (95% BI: 15-29). Uit het onderzoek bleek echter dat Opdivo de duur van de mediane respons significant verlengde in vergelijking met chemotherapie (DOR: 6,9 maanden [95% BI: 5,4-11,1] versus 3,9 maanden [95% BI: 2,8-4,2]). Op het moment dat de gegevens werden afgesloten, bleven 7 patiënten in de Opdivo-behandelingsgroep in remissie en 2 patiënten in de chemotherapiegroep. In termen van progressievrije overleving (PFS) was er geen significant verschil tussen de Opdivo-behandelingsgroep en de chemotherapiegroep (HR=1,08 [95% BI: 0,87-1,34]).

In dit onderzoek komt de veiligheid van Opdivo overeen met eerdere onderzoeken die zijn uitgevoerd bij ESCC en andere solide tumoren. In vergelijking met chemotherapie zijn Opdivo-behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) minder. De incidentie van TREA in elke graad bij patiënten behandeld met Opdivo is 60% en 95% bij patiënten met chemotherapie. De incidentie van TREA graad 3 of graad 4 was lager in de Opdivo-behandelgroep dan in de chemotherapiegroep (18% versus 63%), en het percentage patiënten bij wie de behandeling met TREA werd stopgezet was in beide groepen hetzelfde (beide 9%).

Slokdarmkanker is de zevende meest voorkomende kanker ter wereld en de zesde belangrijkste doodsoorzaak. Het relatieve overlevingspercentage na vijf jaar van patiënten bij wie de uitgezaaide ziekte is vastgesteld, is 8% of lager. De twee meest voorkomende vormen van slokdarmkanker zijn plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom, goed voor ongeveer 90% en 10% van alle slokdarmkankers.

Jaarlijks worden naar schatting 572.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd en sterven ongeveer 500.000 mensen aan slokdarmkanker. De meeste gevallen worden gediagnosticeerd met een gevorderde ziekte, die het dagelijkse leven van de patiënt&# 39 zou moeten beïnvloeden, inclusief de voedingscapaciteit. Azië heeft de hoogste prevalentie van slokdarmkanker, met 444.000 gevallen die jaarlijks worden gediagnosticeerd, goed voor 80% van de gevallen van slokdarmkanker wereldwijd.

Het is vermeldenswaard dat Merck' s PD-1-tumorimmunotherapie Keytruda (Kerida, gebruikelijke naam: pembrolizumab, pablizumab) eind juli 2019 werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van PD-L1-positief plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm. (ESCC) patiënten, in het bijzonder: tumoren die PD-L1 tot expressie brengen (gecombineerde positieve score [CPS] ≥10) bepaald door een door de FDA goedgekeurde testmethode, terugval van ziekteprogressie na ontvangst van een of meer systemische therapieën, lokale patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ESCC. Keytruda is de eerste anti-PD-1-therapie die is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met recidiverende lokaal gevorderde of gemetastaseerde ESCC (tumor die PD-L1 tot expressie brengt, CPS ≥ 10).

De goedkeuring is gebaseerd op gegevens uit 2 klinische onderzoeken, KEYNOTE-181 (NCT02564263) en KEYNOTE-180 (NCT02559687). Gegevens uit de KEYNOTE-181-studie toonden aan dat onder patiënten met ESCC-tumoren die PD-L1 (CPS ≥ 10) tot expressie brachten, met Keytruda behandelde patiënten verbeterde OS lieten zien (mediane OS: 10,3 maanden [95% BI: 7,0-13,5] versus 6,7 maanden [ 95% BI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% BI: 0,46-0,90]). Gegevens van de KEYNOTE-180-studie toonden aan dat bij 35 ESCC-patiënten bij wie de tumor PD-L1 (CPS ≥ 10) tot expressie bracht, de ORR 20% was (95% BI: 8,0, 37,0). Bij de 7 patiënten met remissie varieerde de DOR van 4,2 maanden tot 25,1+ maanden. 71% van de patiënten (5 gevallen) had DOR ≥ 6 maanden en 57% van de patiënten (3 gevallen) had DOR ≥ 12 maanden.