Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunostimulation Therapy Bempeg is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA Orphan Drug!

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) onlangs toegekend Nektar Therapeutics immunostimulatie therapie bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) weesgeneesmiddel kwalificatie (ODD) voor de behandeling van stadium IIB-IV melanoom. Momenteel werkt Bristol-Myers Squibb (BMS) samen met Nektar Therapeutics aan een immuuncombinatieplan voor bempeg- en anti-PD-1-therapie Opdivo (generieke naam: nivolumab, nivolumab). Tumor.

Orphan Drug verwijst naar geneesmiddelen die worden gebruikt voor de preventie, behandeling en diagnose van zeldzame ziekten, en zeldzame ziekten zijn een algemene term voor een klasse van ziekten met een zeer lage incidentie, ook wel bekend als "weesziekten". In de Verenigde Staten verwijzen zeldzame ziekten naar ziektetypes met een patiëntenpopulatie van minder dan 200.000. Stimulansen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor zeldzame ziekten omvatten verschillende klinische ontwikkelingsprikkels, zoals belastingkredieten in verband met kosten van klinische proef, FDA-gebruikersvergoedingsverlagingen, klinische FDA-hulp bij het ontwerp van de proef en een marktexclusiviteitsperiode van 7 jaar voor de goedgekeurde indicatie nadat het medicijn werd gelanceerd.

bempeg is een CD122 bevooroordeeldil-2 traject agonist die deze weerstanden in het lichaam stimuleert door zich te richten op CD122-specifieke receptoren aanwezig op het oppervlak van natuurlijke killer cellen (NK cellen), CD4 + T cellen, en CD8 + T cellen. De proliferatie van kankercellen. CD122, ook bekend als de interleukine-2 receptor beta subunit, is een belangrijke signaalreceptor waarvan bekend is dat het de proliferatie van deze effector T-cellen verhoogt. In preklinische en klinische studies zorgt de bempeg-behandeling ervoor dat deze cellen zich snel uitbreiden en mobiliseren in de tumormicro-omgeving.

Opdivo is een PD-1 immuun checkpoint remmer ontworpen om immunosuppressie te overwinnen; bempeg is een immunostimulatoire therapie waarvan is aangetoond dat het tumor infiltreren cellen, T-cel klonen, en PD-1 expressie te verhogen. Opdivo en bempeg hebben twee verschillende en complementaire mechanismen van actie; het combineren van de twee om het immuunsysteem van het lichaam het vermogen om kanker te bestrijden te verbeteren, de combinatie is aangetoond dat baseline tumoren transformeren van PD-L1 negatief (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Het verhogen van het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten (TILs) in het lichaam om het immuunsysteem aan te vullen is van cruciaal belang, omdat veel patiënten niet over voldoende TIL's om het moeilijk te maken om te profiteren van de momenteel goedgekeurde immuun checkpoint remmers. Het combineren van immuuncheckpointremmers met T-celproliferatie kan een synergetisch effect veroorzaken, waardoor patiënten een nieuwe behandelingsoptie krijgen.

bempeg kan de proliferatie van anti-kankercellen stimuleren

BMS bereikte in september 2016 een klinische samenwerking met Nektar om anti-PD-1 therapie Opdivo (generieke naam: nivolumab, nivolumab) te evalueren in combinatie met bempeg voor de behandeling van vele soorten kanker. In februari 2018 bereikten de twee partijen een andere wereldwijde strategische ontwikkelings- en commercialiseringssamenwerking ter waarde van maximaal 3,6 miljard US dollar om gezamenlijk de gezamenlijke toepassing van bempeg en Opdivo en Opdivo + Yervoy te ontwikkelen in meer dan 20 indicaties van 9 tumortypes, en combinatie met andere anti-kankergeneesmiddelen van 2 bedrijven of derden.

In januari van dit jaar hebben de twee partijen de strategische samenwerkingsovereenkomst van bempeg + Opdivo herzien. Deze herziening omvat de lancering van een nieuw gezamenlijk ontwikkelingsplan. Volgens het plan zullen de twee partijen het huidige klinische ontwikkelingsproject van de combinatie Bempeg + Opdivo uitbreiden. De geregistreerde studies (eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd melanoom, eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd urotheliale carcinoma die niet geschikt is voor cisplatine en eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd niercelcarnoom) werden uitgebreid met 2 aanvullende geregistreerde studies (adjuvante behandeling van melanoom, spierinvasieve kankerblaas). Om toekomstige registratiestudies te ondersteunen, zullen de twee partijen bovendien een fase I / II dosisescalatie en expansieonderzoek starten om de werkzaamheid van bempeg + Opdivo in combinatie met axitinib (axitinib) in de eerstelijnsbehandeling van niercelcarcinoma (RCC) te evalueren. De kosten van deze studies zullen worden gedeeld op basis van de kostendeling die in de oorspronkelijke samenwerkingsovereenkomst wordt beschreven. Als onderdeel van de nieuwe strategische samenwerkingsovereenkomst zal Bristol-Myers Squibb zelfstandig een fase I/ II dosisoptimalisatie- en uitbreidingsstudie uitvoeren en financieren voor de eerstelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met bempeg + Opdivo.

Op dit moment is het de bempeg + Opdivo-immuuncombinatie is in drie fase III klinische studies opgenomen, waaronder: eerstelijnsbehandeling van onreseceerbaar of gemetastaseerd melanoom (NCT03635983), eerstelijnsbehandeling van geavanceerde niercelcarnoom (NCT03729245) en eerstelijnsbehandeling niet geschikt voor cisplatine chemotherapie Spierinfiltrerenblaaskanker (NCT04209114).

Bij de behandeling van melanoom verleende de Amerikaanse FDA in augustus 2019 de bempeg + Opdivo-immuuncombinatie eerstelijnsbehandeling voor onreseceerbare of gemetastaseerde melanoom doorbraakmedicijnkwalificatie (BTD).

Deze BTD is gebaseerd op gegevens van een cohort van patiënten met gemetastaseerd (fase IV) melanoom in fase I / II klinische studie PIVOT-02. Uit de resultaten bleek dat vanaf 29 maart 2019, met een mediane follow-up van 12,7 maanden kunnen 38 patiënten die NKTR-214 + Opdivo-combinatie immunotherapie hebben gekregen in combinatie met eerstelijnsbehandeling het totale responspercentage (ORR) van 53% (20/38) beoordelen, volledige remissie (CR) is 34% (13/38), ziektebestrijdingspercentage (DCR: CR + PR + SD, volledige remissie + gedeeltelijke remissie + stabiele ziekte) is 74%. Bij aanvang is PD-L1 negatief (n = 14), PD-L1 positief (n = 21), PD-L1 status onbekend (n = 3), lactaat dehydrogenase boven de bovengrens van de normale referentiewaarde (LDH> ULN, n = 11). In de subgroepen levermetastase (n = 10) bedroegen de totale remissiepercentages respectievelijk 43%, 62%, 33%, 45% en 50%.