Doorbraak: Met behulp van Live Virus te identificeren 30 kant-en-klare COVID-19 drugs!

Wetenschappers aan de Sanford Burnham University School of Medical Discovery, Universiteit van Hong Kong, Scripps Research Center, University of California San Diego School of Medicine, Mount Icina Sinai School of Medicine en University of California Los Angeles hebben ontdekt 30 bestaande drugs , Kan voorkomen dat de replicatie van SARS-CoV-2 virus. Bijna alle geneesmiddelen zijn volledig verschillend van de geneesmiddelen die momenteel in klinische studies. Het is niet bekend voor hoe de behandeling vooruitzichten van COVID-19. De nieuwe kandidaat voor geneesmiddelen verhoogt het aantal potentiële "positieve doelen" voor COVID-19 behandeling, en kan de patiënt sneller dan medicijnen vanaf nul bereiken. Het onderzoek werd gepubliceerd op bioRxiv, een voordrukplatform voor life science research.

Dr Sumit Chanda, directeur van de immuniteit en Pathogenesis Project aan de Sanford Burnham University zei: "Wij geloven dat dit de eerste uitgebreide screening van levende SARS-CoV-2 levende virus drugs, en we hopen dat terwijl we wachten op de COVID-19 vaccin , Een of meer van deze geneesmiddelen kunnen levens redden. Veel van de geneesmiddelen gevonden in deze studie-de meeste van die nieuw zijn voor de COVID-19 onderzoeksveld-maar klinische proeven kunnen onmiddellijk worden gestart, of Start binnen een paar maanden na aanvullende testen. "

Beeldbron: bioRxiv

Screening van een bibliotheek van bekende drugs

Deze geneesmiddelen werden gescreend van meer dan 12.000 geneesmiddelen in de ReFRAME drug repurposing collectie (ReFRAME), een database van bestaande geneesmiddelen waarin ReFRAME drugs zijn goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van andere ziekten, of zijn geslaagd voor uitgebreide menselijke veiligheid testen. ReFRAME is opgericht door het Scripps Research Institute met de steun van de Bill and Melinda o Gates Foundation, met als doel het versnellen van de inspanningen om dodelijke ziekten te bestrijden. Elke verbinding is getest met de live SARS-CoV-2 virus, dat werd geïsoleerd van patiënten in de staat Washington en China. De laatste 30 geneesmiddelen werden geselecteerd op basis van hun vermogen om het virus te stoppen groeien.

Chanda zei: "Voor ons, het uitgangspunt voor het vinden van een nieuwe antivirale drug is om te testen zijn vermogen om virusreplicatie te voorkomen in het laboratorium. Sinds het medicijn dat we ontdekten in deze studie is getest bij mensen en bleek veilig te zijn, kunnen we meer dan 5 jaar onderzoek overslaan, wat meestal goedkeuring vereist voor menselijk gebruik. "

Vroege verwerving van levend SARS-CoV-2 virus

Chanda's team werkte samen met de wetenschapper die het eerste SARS-virus ontdekte, het hoofd van de afdeling Infectieziekten van de Universiteit van Hong Kong, Dr. Kwok-Yung Yuen, en de assistent-professor van de afdeling Microbiologie van de Universiteit van Hong Kong, Dr. Shuofeng Yuan, die in februari 2020 de kost kreeg. SARS-CoV-2 virus. Tegelijkertijd reconstrueerden deze laboratoria Chanda's geautomatiseerde high-throughput drug screening systeem in yuen's laboratorium, dat werd gebruikt om 300 geneesmiddelen uit de ReFRAME bibliotheek te identificeren, die kunnen worden besmet met SARS-CoV- In het geval van 2, houd de cellen in leven. De 300 medicijnen werden getest in de tweede ronde van Chanda's laboratorium in La Jolla, Californië. De onderzoekers gebruikten moleculaire instrumenten zoals polymerase kettingreactie (PCR) en immunofluorescentiemicroscopie om de 30 meest effectieve verbindingen te identificeren die virale replicatie verhinderen

Het nieuwe medicijn zal naar verwachting een kandidaat worden voor de behandeling van COVID-19

De belangrijkste ontdekkingen van wetenschappers zijn als volgt. Elk geneesmiddel of experimentele verbinding moet verder worden geëvalueerd in klinische studies om de effectiviteit ervan te bewijzen bij de behandeling van COVID-19-patiënten voordat het op grote schaal kan worden gebruikt:

o 27 geneesmiddelen die nog niet zijn geëvalueerd voor COVID-19 zijn effectief in het voorkomen van virale replicatie. 17 van deze geneesmiddelen hebben uitgebreide menselijke veiligheidsgegevens verkregen uit klinische studies van niet-COVID-19-ziekten, waaronder clofazimine, atorvastatine, retinoïnezuur en astemizool. Voor andere indicaties.

o Tot op heden zijn 6 van de 17 geneesmiddelen effectief bij concentraties of doses die effectief en aanvaardbaar kunnen zijn bij de mens. Vier van de zes geneesmiddelen - apilimod, MLN-3897, VBY-828, en ONO 5334 - zijn gebruikt in klinische studies voor de behandeling van ziekten zoals reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, osteoporose, en kanker .

o Naast de 27 kandidaat-geneesmiddelen is ook aangetoond dat de drie geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt in de klinische studies van COVID-19, waaronder desivir- en chloroquinederivaten, de groei van SARS-CoV-2 effectief verhinderen. Deze resultaten bevestigen hun vooruitzichten als potentiële COVID-19 therapieën en ondersteunen voortgezette klinische studies om hun effectiviteit voor patiënten te bewijzen.

o Volgens de regelgevingsrichtlijnen kunnen nieuw ontdekte kandidaat-geneesmiddelen rechtstreeks deelnemen aan COVID-19 klinische proeven of verdere werkzaamheidstests ondergaan in diermodellen.

Chanda zei: "Volgens de grote hoeveelheid gegevens in deze studie, geloven we dat de bovenstaande vier geneesmiddelen, namelijk MLN-3897, VBY-825 en ONO 5334 zijn de beste nieuwe behandeling voor COVID-19 onlangs. Echter, we denken dat alle 30 kandidaat-geneesmiddelen beide volledig moeten worden bestudeerd, omdat in onze experimenten, ze waren uiteraard effectief in het voorkomen van virusreplicatie. "

Chanda's team was in staat om dit levende virus te bestuderen omdat zijn laboratorium was gecertificeerd als Biosafety Level 3 (BSL-3), wat betekent dat het was uitgerust om laboratoriumpersoneel en de omgeving en de gemeenschap te beschermen tegen mogelijke oorzaken Beschermende maatregelen tegen ziekteverwekkers tegen ernstige of potentieel dodelijke ziekten. Het agentschap werd opgericht in 2016 ter ondersteuning van Chanda 's onderzoek naar breedspectrum antivirale geneesmiddelen voor HIV, influenza, knokkelkoorts en West-Nijl virus. Bioon.com)