Concord Kirin Nourianz werd afgewezen door het EU-CHMP: het duurde 11 jaar voordat de Verenigde Staten openbaar werden

Kyowa Kirin maakte onlangs bekend dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een negatief advies heeft uitgebracht over de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) van Nourianz (istradefylline-tabletten). Symptoom: als adjuvante therapie op basis van het levodopa-behandelplan, wordt het gebruikt voor volwassen patiënten met de ziekte van Parkinson' (PD) die"OFF" evenementen (OFF-afleveringen). Het medicijn biedt een nieuwe niet-dopamine farmacologische methode om"OFF" gebeurtenissen bij PD-patiënten. Concord Kirin zei dat het bedrijf zich blijft inzetten voor Nourianz- en PD-patiënten en momenteel de beschikbare opties bekijkt, waaronder mogelijk heronderzoek.

In Japan is istradefylline in mei 2013 op de markt gekomen onder de merknaam Nouriast. Het is geschikt voor PD-patiënten die levodopa-bevattende preparaten krijgen om de"slijtage" fenomeen. In de Verenigde Staten werd het medicijn eind augustus 2019 goedgekeurd door de FDA en op de markt gebracht onder de merknaam Nourianz als aanvullende therapie bij levodopa/carbidopa voor volwassen patiënten met PD die een " ervaren; UIT" evenement.

Het is vermeldenswaard dat istradefylline een hobbelige ervaring heeft gehad met de Amerikaanse regelgeving. Eind februari 2008 gaf de FDA een volledige antwoordbrief uit, waarin ze weigerde het medicijn goed te keuren. Begin maart 2019 diende Concord Kirin opnieuw een nieuwe medicijnaanvraag in voor istradefylline bij de FDA en won uiteindelijk een knipoog van de FDA. Het medicijn werd aanvankelijk voor elf jaar afgewezen en goedgekeurd door de Verenigde Staten.

Abdul Mullick, voorzitter van Concord Kylin International, zei:"We zijn teleurgesteld over de standpunten van het CHMP. We hebben echter nog steeds vertrouwen in de voordelen en het risicoprofiel van istradefylline en zetten ons in om het leven van patiënten met de ziekte van Parkinson' te verbeteren. Dit veld is in decennia nauwelijks gezien. Innovatieve therapieën. Er zijn momenteel weinig nieuwe therapieën beschikbaar om motorische fluctuaties aan het einde van de dosis te behandelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Wij zijn van mening dat istradefylline patiënten met de ziekte van Parkinson de mogelijkheid kan bieden om controle over uw eigen"UIT" tijd. We zijn nog steeds toegewijd aan het registreren van istradefylline in de EU."

Professor Heinz Reichmann, directeur van de afdeling Neurologie van de Universiteit van Dresden, zei: “De ziekte van Parkinson is een complexe ziekte die elke patiënt anders treft. Het wordt gekenmerkt door een breed scala aan symptomen die het leven van patiënten aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Kwaliteit. Er is een dringende behoefte aan innovatieve behandelingen voor patiënten met de ziekte van Parkinson, zoals istradefylline, om patiënten en hun families te ondersteunen bij het verminderen van de "UIT"-tijd van de patiënt. Ik hoop dat het CHMP zijn wetenschappelijke standpunt over istradefylline zal heroverwegen.”

De ziekte van Parkinson' (PD) is een chronische, progressieve en neurodegeneratieve ziekte. De belangrijkste motorische symptomen zijn tremor, stijfheid en verminderde beweging in rust. Niet-motorische symptomen omvatten cognitieve en stemmingsstoornissen. Men denkt dat de ziekte wordt veroorzaakt door progressieve degeneratie die gepaard gaat met verlaagde dopaminegehalten in bepaalde delen van de hersenen, zoals de substantia nigra en het striatum. Momenteel is orale levodopa de"gouden standaard" voor de behandeling van PD, en het aantal patiënten dat het medicijn gebruikt, is zo hoog als 75%. Naarmate de ziekte in de loop van de tijd voortschrijdt, kan levodopa echter niet zijn beste rol spelen, wat leidt tot het opnieuw verschijnen van PD-symptomen (oefening en niet-oefening). Deze periodes worden UIT-periodes genoemd.

UIT-gebeurtenissen kunnen op elk moment van de dag plaatsvinden, meestal na het ontwaken in de ochtend, en komen regelmatig voor gedurende de dag. De off-event wordt gekenmerkt door tremor, stijfheid of langzame bewegingen, die het vermogen van de patiënt om dagelijkse activiteiten uit te voeren kunnen verstoren en een zware belasting kunnen vormen voor de patiënt, familieleden en zorgverleners. Geschat wordt dat maar liefst 40%-60% van de PD-patiënten UIT-gebeurtenissen zullen ervaren, en de frequentie en ernst van hun aanvallen zullen verergeren naarmate de ziekte vordert. Deze patiënten hebben dringend een nieuw medicijn nodig om het begin van OFF-gebeurtenissen effectief te beheersen.

De moleculaire structuur van istradefylline

Istradefylline is een selectieve adenosine-A2A-receptorantagonist voor orale toediening, adenosine is een neuromodulator die wijd verspreid is in het menselijk lichaam, en de adenosine-A2A-receptor behoort tot G-eiwitgekoppelde receptoren. In de hersenen worden adenosine A2A-receptoren gevonden in de basale ganglia. De basale ganglia spelen een belangrijke rol bij de motorische controle. Bij patiënten met de ziekte van Parkinson' blijken de basale ganglia gedegenereerd of abnormaal te zijn.

De effectiviteit van Nourianz bij het beheersen van"UIT" voorvallen bij PD-patiënten die een behandeling met levodopa/carbidopa kregen, werden bevestigd in 4 12 weken durende placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waarbij 1143 patiënten werden geïncludeerd. In alle vier onderzoeken, vergeleken met patiënten die placebo gebruikten, hadden patiënten die Nourianz gebruikten een significante vermindering van de dagelijkse"OFF" tijd vanaf het basisniveau. In het onderzoek waren de meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die Nourianz gebruikten onwillekeurige spierbewegingen (dyskinesie), duizeligheid, constipatie, misselijkheid, hallucinaties en slapeloosheid.

Opgemerkt moet worden dat bij het toepassen van de behandeling met Nourianz de patiënt moet worden gecontroleerd op dyskinesie of verergering van bestaande dyskinesie. Als hallucinaties, psychotisch gedrag of impulsief/compulsief gedrag optreden, moet u overwegen de dosis te verlagen of te stoppen met Nourianz. Daarnaast wordt het gebruik van Nourianz tijdens de zwangerschap afgeraden. Het wordt aanbevolen dat vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel anticonceptiva gebruiken tijdens de behandeling.