Roche Evrysdi (risdiplam) verbetert de motorische functie en overleving bij zuigelingen met type 1 SMA--2/2 aanzienlijk

Levi Garraway, MD, Roche's chief medical officer en hoofd van wereldwijde productontwikkeling, zei: "Deze gegevens gepubliceerd in het New England Journal of Medicine valideren de resultaten van het eerste deel van de FIREFISH-studie en tonen aan dat Evrysdi SMA-baby's kan helpen belangrijke mijlpalen te bereiken, namelijk: Ga minstens 5 seconden zonder ondersteuning zitten. De onlangs vrijgegeven 24 maanden gegevens bevestigen deze resultaten verder, waaruit blijkt dat Evrysdi de motorische functie blijft verbeteren en vanaf 12 maanden zonder ondersteuning rechtop kan zitten Het aantal baby's is verdubbeld. We zullen nauw blijven samenwerken met de overheid en de SMA-gemeenschap om Evrysdi zoveel mogelijk patiënten te laten bereiken."

Evrysdi-Risdiplamchemische structuur (bron afbeelding: medchemexpress.cn)

Evrysdi is een orale vloeistof. Het actieve farmaceutische ingrediënt,Risdiplam, is een overlevingsmotorneurongen 2 (SMN2) splicing modifier ontworpen om het niveau van SMN-eiwit in het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels voortdurend te verhogen en te behouden. Meer en meer klinische bewijzen tonen aan dat SMA een multi-systeem ziekte is, en het verlies van SMA-eiwit kan veel weefsels en cellen buiten het centrale zenuwstelsel aantasten. Na orale toediening presenteert risdiplam een systemische distributie en kan het niveau van SMN-eiwit in het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels voortdurend verhogen. Het is aangetoond dat het de motorische functie van patiënten met type 1, type 2 en type 3 SMA verbetert. Gegevens uit belangrijke klinische onderzoeken bevestigen dat Evrysdi effectief is voor zuigelingen, kinderen en volwassen patiënten van 2 maanden en ouder, en het kan de motorische functie verbeteren bij SMA-patiënten van verschillende leeftijden en de ernst van de ziekte (inclusief type 1, type 2 en type 3). Klinisch significante verbeteringen verkrijgen. Baby's die met Evrysdi worden behandeld, kunnen ten minste 5 seconden zonder ondersteuning zitten, wat een belangrijke mijlpaal is in de beweging die niet kan worden bereikt in het natuurlijke verloop van de SMA-ziekte. Bovendien verbeterde Evrysdi, in vergelijking met de natuurlijke medische geschiedenis, ook de overleving zonder permanente beademing.

Als onderdeel van de samenwerking met de SMA Foundation en PTC Therapeutics leidde Roche de klinische ontwikkeling van Evrysdi. Momenteel hebben meer dan 4000 patiënten een Evrysdi-behandeling gekregen in klinische onderzoeken, compassievol gebruik en omgevingen in de echte wereld.

Als onderdeel van een grootschalig, uitgebreid en robuust klinisch proefproject op het gebied van SMA doet Evrysdi onderzoek bij meer dan 450 mensen. Het project omvat zuigelingen van 2 maanden tot 60 jaar met verschillende symptomen en motorische functies, zoals scoliose of gewrichtscontracturen, evenals patiënten die eerder andere SMA-therapieën hebben gekregen. De klinische onderzoekspopulatie van het geneesmiddel is bedoeld om een brede, echte populatie van SMA-ziekten te vertegenwoordigen, met als doel ervoor te zorgen dat alle geschikte patiënten een behandeling kunnen krijgen.

Momenteel voert Roche 4 wereldwijde multicenter klinische studies uit (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) om alle soorten Evrysdi-behandeling te evalueren (type 1, type 2, type 3) De werkzaamheid en veiligheid van SMA en presymptomatische SMA.

SMA is een motorische neuronziekte die spierzwakte en atrofie kan veroorzaken. De ziekte is een autosomaal recessieve genetische ziekte veroorzaakt door genetische defecten. Het kan schade aan de spieren rond het lichaam van de patiënt veroorzaken. De belangrijkste manifestatie van de patiënt is systemische spieratrofie en zwakte. Het lichaam verliest geleidelijk verschillende motorische functies, zelfs ademen en slikken. SMA is de nummer één genetische ziektedoder bij zuigelingen jonger dan 2 jaar. De ziekte is een relatief veel voorkomende "zeldzame ziekte" met een prevalentie van 1:6000-1:10000 bij pasgeborenen. Volgens gerelateerde rapporten is het huidige aantal SMA-patiënten in China ongeveer 3-5 miljoen.

In december 2016 werd het door Biogen en zijn partner Ionis ontwikkelde medicijn Spinraza (nusinersen, Nosinersen Sodium Injection) goedgekeurd en werd het 's werelds eerste medicijn voor de behandeling van SMA. Het medicijn is een antisense oligonucleotide (ASO). Het wordt toegediend door intrathecale injectie en levert het medicijn rechtstreeks aan de cerebrospinale vloeistof (CSF) rond het ruggenmerg. Het verandert de synthese van SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) en verhoogt de productie van volledig functioneel SMN-eiwit. Bij SMA-patiënten leiden onvoldoende niveaus van SMN-eiwit tot degeneratie van spinale motorneuronen. In klinische studies verbeterde de behandeling met Spinraza de motorische functie van SMA-patiënten aanzienlijk.

In mei 2019 werd de gentherapie Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) van Novartis goedgekeurd en werd het 's werelds eerste gentherapie voor de behandeling van SMA. Het medicijn voorkomt de progressie van de ziekte door continu SMN-eiwit uit te drukken na een enkele, eenmalige intraveneuze infusie, kan de onderliggende oorzaak van SMA oplossen en zal naar verwachting de kwaliteit van leven van patiënten op de lange termijn verbeteren.

In China werd Spinraza (nusinersen) eind februari 2019 goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met 5q spinale musculaire atrofie (5q-SMA). Deze goedkeuring maakt Spinraza het eerste medicijn dat SMA op de Chinese markt behandelt. 5q-SMA is het meest voorkomende type SMA, goed voor ongeveer 95% van alle SMA-gevallen. Dit type SMA wordt veroorzaakt door een mutatie in het SMN1 (survival motor neuron protein 1) gen op chromosoom 5, vandaar de naam 5q-SMA .