Dostarlimab toont sterke werkzaamheid in de behandeling van geavanceerde of terugkerende endometriumkanker, met een totale respons van 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) onlangs vrijgegeven van de nieuwste analyse gegevens van de anti-PD-1 therapie dostarlimab (voorheen bekend als TSR-042) Fase I / II klinische studie GARNET. De resultaten toonden aan dat bij patiënten met terugkerende of gevorderde mismatch reparatie defecten (dMMR) endometriumkanker die vorderde tijdens of na platina-bevattende chemotherapie, dostarlimab behandeling klinisch zinvolle resultaten.

Deze laatste analyse omvatte patiënten met dMMR-endometriumkanker die meetbare ziekte hadden bij aanvang en gedurende ≥ 6 maanden werden gevolgd bij de gegevenscut-off (n = 71). In de studie kregen patiënten 4 doses dostarlimab eenmaal per 3 weken (Q3W) 500 mg dosis, en vervolgens om de 6 weken (Q6W) 1000 mg totdat de ziekte vorderde. Het primaire eindpunt was de geblindeerde onafhankelijke centrumbeoordeling van het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR) bepaald op basis van de standaardversie 1.1 (RECIST v1.1) van de solide tumorwerkzaamheidsevaluatie.

Het is vermeldenswaard dat de GARNET studie is de grootste dataset om een anti-PD-1 therapie voor endometriumkanker te evalueren. Uit onderzoek blijkt dat de ORR van de behandeling met dostarlimab 42% (95% BI: 31-55) is en dat de ziektebestrijding (DCR) 58% (95% BI: 45-69) is. In totaal had 13% van de patiënten volledige remissie (PR) en 30% had gedeeltelijke remissie (PR). Op het moment van de datacut-off was de mediane follow-uptijd 11,2 maanden en was de mediaan DOR niet bereikt (1,87+ tot 19,61+ maanden).

De veiligheidsgroep omvatte alle patiënten met dMMR endometriumkanker die ten minste één dosis dostarlimab (n = 104) kregen. De resultaten toonden aan dat dostarlimab goed werd verdragen, het opnamepercentage als gevolg van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAEs) laag was (2%), en consistent was met de veiligheid van andere anti-PD-1 therapieën. De meest voorkomende TRAEs zijn vermoeidheid (15%), diarree (15%), vermoeidheid (14%) misselijkheid (13%). Geen sterfgevallen in verband met dostarlimab werden gemeld in deze studie.

Vrouwen met gevorderde of terugkerende endometriumkanker hebben beperkte behandelingsopties en een slechte prognose. De resultaten van de GARNET-studie geven aan dat dostarlimab het potentieel heeft om een nieuwe behandelingsoptie te bieden voor deze uitdagende groep vrouwelijke patiënten.

GARNET is een lopende fase I / IIB studie die dostarlimab evalueert als een monotherapie voor patiënten met gevorderde vaste tumoren. Het IIB-deel van de studie omvatte 5 uitgebreide cohorten: dMMR / microsatelliet hoge instabiliteit (MSI-H) endometriumkanker (cohort A1), mismatchreparatie van normale endometriumkanker (cohort A2) en niet-kleincellige longkanker Cohort E), dMMR / MSI-H niet-endometriumkanker (cohort F), platinaresistente eierstokkanker zonder BRCA-mutaties (cohort G). Momenteel is de GARNET studie nog steeds inschrijven patiënten.

Endometriumkanker (EC) is een belangrijke vorm van baarmoederkanker, gevormd in het endometrium. EC kan worden onderverdeeld in mismatch reparatie defecten / hoge microsatelliet instabiliteit (dMMR / MSI-H) of normale mismatch reparatie / microsatelliet stabiliteit (MSI-H). Voor patiënten met EC bij wie de ziekte vordert tijdens of na de eerstelijnsbehandeling, zijn de behandelingsopties beperkt. EC is de zesde meest voorkomende vrouwelijke kanker in de wereld.

dostarlimab is een op onderzoek gebaseerde gehumaniseerde anti-PD-1 monoklonale antilichaam dat zich bindt aan de PD-1 receptor en de interactie met de liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeert.

Naast de GARNET-studie evalueert GlaxoSmithKline ook dostarlimab in combinatie met standaardzorg (chemotherapie) bij vrouwen met een teruggevallen of primaire gevorderde endometriumkanker in het fase III RUBY-onderzoek. Daarnaast evalueert het bedrijf ook dostarlimab in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van patiënten met gevorderde vaste tumoren of uitgezaaide kanker. Bioon.com)