Efgartigimod aanzienlijk verbeterd sterkte en kwaliteit van leven, Zai Lab geïntroduceerd in China!

Zai Lab partner argenx kondigde onlangs aan dat de resultaten van een belangrijke Fase 3 ADAPT studie die efgartigimod evalueert bij de behandeling van systemische myasthenia gravis (gMG) zijn gepubliceerd in The Lancet Neurology. De titel van het artikel is: Veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van efgartigimod bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (ADAPT): een multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek.

Myasthenia gravis (MG) is een neuromusculaire ziekte die wordt gemedieerd door pathogene IgG en de kwaliteit van leven ernstig beïnvloedt. De symptomen van de ziekte en de bijwerkingen van de huidige therapieën kunnen aanzienlijke schade toebrengen aan het leven van patiënten. De resultaten van de ADAPT-studie tonen aan dat efgartigimod-behandeling de sterkte en kwaliteit van leven van gMG-patiënten aanzienlijk kan verbeteren. Momenteel wordt de behandeling van gMG door efgartigimod beoordeeld door de Amerikaanse FDA en de streefdatum van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) is 17 december 2021. Indien goedgekeurd, zal efgartigimod de eerste en enige FcRn-antagonist zijn die goedkeuring van de regelgeving krijgt.

James F Howard Jr, de hoofdonderzoeker van de ADAPT-studie en hoogleraar neurologie aan de Universiteit van North Carolina aan de Chapel Hill School of Medicine, zei: "Myasthenia gravis (MG) kan een verwoestende impact hebben op het leven en de onafhankelijkheid van patiënten, en kan het slikken beïnvloeden, het vermogen om te spreken, te lopen en zelfs te ademen. Bovendien ervaart elke patiënt MG in een ander proces, wat ziektebeheer onvoorspelbaar maakt. In de ADAPT-studie merkten we op dat de meeste patiënten die efgartigimod kregen, werden behandeld met efgartigimod. Er zullen klinisch significante verbeteringen zijn in de eerste 2 weken. Deze resultaten zijn van groot belang voor de MG-gemeenschap. Ik hoop dat efgartigimod een eerste gerichte therapie zal bieden om patiënten met deze chronische auto-immuunziekte op een geïndividualiseerde manier te behandelen ."

De ADAPT-studie bereikte het primaire eindpunt. De gegevens toonden aan dat bij patiënten met acetylcholine receptor antilichaam positieve (AChR Ab+) gMG, volgens myasthenia gravis activiteit van het dagelijks leven (MG-ADL) score, in vergelijking met de placebogroep, de efgartigimod behandelingsgroep meer had Een hoog percentage patiënten waren responders (67,7% vs 29,7%; p<0.0001). respondents="" were="" defined="" as="" having="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 2="" points="" in="" the="" mg-adl="" score="" for="" 4="" consecutive="" weeks="" or="" longer.="" in="" addition,="" 40%="" of="" patients="" in="" the="" efgartigimod="" treatment="" group="" achieved="" minimal="" symptom="" expression="" (defined="" as="" an="" mg-adl="" score="" of="" 0="" [asymptomatic]="" or="" 1),="" while="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" achieving="" this="" goal="" was="" only="" 11.1%.="" among="" the="" achr-ab+="" responders,="" 84.1%="" of="" patients="" had="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" mg-adl="" scores="" within="" the="" first="" 2="" weeks="" of="" treatment.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" efgartigimod="" was="" comparable="" to="">

Na voltooiing van de ADAPT-studie deed 90% van de patiënten mee aan de ADAPT plus-studie, een open-label uitbreidingsstudie die 3 jaar duurde om de veiligheid en verdraagbaarheid van efgartigmod op lange termijn te evalueren. Bij ADAPT en ADAPT plus kregen ten minste 118 patiënten een efgartigmod-behandeling gedurende 12 maanden of langer.

efgartigimod werkingsmechanisme

Efgartigimod is een antilichaamfragment in ontwikkeling, ontworpen om pathogene immunoglobuline G (IgG) antilichamen te verminderen en de IgG-circulatie te blokkeren. Efgartigimod kan zich binden aan FcRn, dat op grote schaal in het hele lichaam wordt uitgedrukt en een centrale rol speelt bij het voorkomen van de afbraak van IgG-antilichamen. Het blokkeren van FcRn kan het expressieniveau van IgG-antilichamen verminderen en kan auto-immuunziekten behandelen waarvan bekend is dat ze worden aangedreven door pathogene IgG-antilichamen, waaronder: myasthenia gravis (MG), een chronische ziekte die spierzwakte veroorzaakt; pemphigus vulgaris (PV), een chronische huidziekte die wordt gekenmerkt door ernstige blaarvorming van de huid; immuuntrombocytopenie (ITP), een chronische ziekte die zich manifesteert door ecchymose en bloedingen; chronische inflammatoire demyelinerende polyneuropathie (CIDP), een ziekte waarbij schade aan het zenuwstelsel bewegingsstoornissen veroorzaakt.

Op 6 januari 2021 maakten Zai Lab en argenx bekend dat de twee partijen een exclusieve geautoriseerde samenwerking hebben bereikt. Zai Lab zal verantwoordelijk zijn voor het bevorderen van de ontwikkeling en commercialisering van efgartigimod in de regio Groot-China (inclusief het vasteland van China, Hong Kong, Taiwan en Macau).

Dr. Ren Hairui, chief medical officer op het gebied van auto-immuniteit en anti-infectie van Zai Lab, zei: Er zijn momenteel ongeveer 200.000 patiënten met myasthenia gravis in China. De bestaande behandelingsopties zijn zeer beperkt en er zijn enorme onvervulde klinische behoeften. Op basis van de bestaande gegevens van efgartigimod zal dit product naar verwachting de huidige status van de behandeling van systemische myasthenia gravis en andere ernstige auto-immuunziekten na goedkeuring veranderen.

Volgens de voorwaarden van de overeenkomst verkrijgt Zai Lab het exclusieve recht om efgartigimod in Groot-China te ontwikkelen en op de markt te brengen. Zai Lab zal verantwoordelijk zijn voor de wereldwijde registratie van klinisch onderzoek en ontwikkeling van efgartigimod voor meerdere indicaties in China. Daarnaast zal Zai Lab ook verantwoordelijk zijn voor het initiëren van fase 2 bevestigende studies voor meerdere nieuwe indicaties in Groot-China om de ontwikkeling van meer auto-immuunindicaties voor efgartigimod op wereldwijde schaal te versnellen.