Eisai Inhibitor Tazverik is goedgekeurd voor marketing in Japan: behandelt EZH2 mutatiepositieve FL!

Eisai kondigde onlangs aan dat het Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) van Japan Tazverik (tazemetostat, 200mg tabletten) heeft goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met recidiveerd of refractair EZH2 mutatiepositief folliculair lymfoom (FL). Het is beperkt tot gebruik wanneer de standaardbehandeling niet van toepassing is.

Tazemetostat is een orale, baanbrekende EZH2-remmer, ontdekt door Epizyme. Het medicijn is een epigenetisch geneesmiddel dat selectief EZH2 remt, een epigenetisch enzym van de histonmethyltransferasefamilie, dat een belangrijke rol kan spelen in het proces van carcinogenese. Tazemetostat remt EZH2, wat kan leiden tot controle over de expressie van verschillende kankergerelateerde genen, waardoor de proliferatie van kankercellen wordt geremd. Eisai is verantwoordelijk voor de ontwikkeling en commercialisering van tazemetostat in Japan, terwijl Epizyme verantwoordelijk is voor alle regio's buiten Japan.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van een multicenter, open-label, single-arm fase II klinische studie (Studie 206) uitgevoerd door Eisai in Japan, en de resultaten van andere klinische studies uitgevoerd door Epizyme buiten Japan. Studie 206 omvatte patiënten met recidiveerde of refractaire FL met mutaties in het EZH2-gen. Het primaire eindpunt is de objectieve responssnelheid (ORR) en het secundaire eindpunt omvat veiligheid.

Studie 206 ingeschreven patiënten met recidiveerd of refractair EZH2 genmutatiepositief primair folliculair lymfoom (FL). De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte en de vooraf ingestelde tumorremissiedrempel overschreed, wat statistisch significant was: via de evaluatieresultaten van de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) waren EZH2-mutatiepositieve recidiveerde of refractaire FL-patiënten (n= 17) Het totale responspercentage (ORR) was 76,5% (90% BI: 53,9-91,5). Bijwerkingen tijdens de behandelingsperiode (TEAE, incidentie ≥25%) waargenomen in de studie omvatten: reukstoornissen (52,9%), nasofaryngitis (35,3%), lymfopenie (29,4%) en verhoogde creatinefosfokinase in het bloed (29,4%).

Eisai zal een post-marketing special result survey (monitoring van alle gevallen) uitvoeren bij alle patiënten die Tazverik gebruiken totdat het vooraf bepaalde aantal patiënten is bereikt onder de goedkeuringsvoorwaarden die zijn vastgelegd in de MHLW.

Tazemetostat moleculaire structuur

Folliculair lymfoom (FL) is een laaggradig B-cel lymfoom dat verantwoordelijk is voor 10-20% van non-Hodgkinlymfoom (NHL). FL groeit meestal langzaam en is gevoelig voor chemotherapie. Omdat FL echter vaak herhaaldelijk terugkeert, is het nog steeds moeilijk te genezen en moeten er nieuwe behandelingsstrategieën worden ontwikkeld. Volgens rapporten heeft 7-27% van fl functionele gain mutaties in het EZH2 gen. In Japan zijn er ongeveer 600-2400 FL-patiënten met EZH2-mutaties.

tazemetostat is een orale, krachtige, baanbrekende EZH2-remmer. EZH2 is een histon methyltransferase. Als het abnormaal wordt geactiveerd, zal het ervoor zorgen dat de genen die de celproliferatie beheersen ongereguleerd zijn, wat de onbeperkte en snelle groei van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en andere solide tumorcellen kan veroorzaken. Tazemetostat kan een antitumoreffect uitoefenen door de activiteit van het EZH2-enzym te remmen. In klinische studies heeft tazemetostat aangetoond dat het mogelijk is om tumoren in het vroege stadium van de behandeling veilig en effectief te verkleinen of zelfs te elimineren.

In de Verenigde Staten heeft tazemetostat (handelsnaam: Tazverik) in januari 2020 versnelde FDA-goedkeuring gekregen voor de behandeling van pediatrische en volwassen patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd epithelioïde sarcoom (ES) die 16 jaar en ouder zijn en niet voldoen aan de voorwaarden voor volledige resectie. De goedkeuring is gebaseerd op de responssnelheidsgegevens van het klinische onderzoek fase II. De resultaten toonden aan dat het totale responspercentage (ORR) van het ES-cohort 15% was en dat 67% van de patiënten een responsduur (DOR) had ≥ 6 maanden. Het is vermeldenswaard dat tazemetostat de eerste EZH2-remmer is die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de eerste therapie die speciaal door het bureau is goedgekeurd voor ES-patiënten, wat een mijlpaal markeert in de klinische behandeling van ES.

In juni 2020 kreeg tazemetostat versnelde goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van 2 verschillende FL-indicaties: (1) De tumor werd bevestigd positief te zijn voor EZH2-mutatie door de FDA-goedgekeurde testmethode en had eerder ten minste 2 systemische therapieën ontvangen. Volwassen patiënten met recidiveerde of refractaire (R/R) FL; (2) Volwassen patiënten met R/R FL zonder bevredigende alternatieve behandelingsopties. De goedkeuring is gebaseerd op de totale responssnelheid (ORR) en de duur van de respons (DOR) gegevens van EZH2 mutante patiënten en wild-type EZH2 patiënten in het FL cohort van de fase II klinische studie.

Momenteel wordt tazemetostat ontwikkeld voor verschillende soorten hematologische maligniteiten (non-Hodgkinlymfoom: recidief of refractair diffuus groot B-cellymfoom [DLBCL], folliculair lymfoom [FL]) En gengedefinieerde solide tumoren (epithelioïde sarcoom, synoviaal sarcoom, INI1-negatieve tumor, castratieresistente prostaatkanker, platinaresistente solide tumoren, enz.).