Eli Lilly/Incyte Olumiant behandelt met succes ernstige Alopecia Areata fase 3 klinisch succes: bevordert haargroei aanzienlijk!

Eli Lilly en zijn partner Incyte kondigden onlangs de positieve topline resultaten aan van de Fase 3 studie BRAVE-AA2 die de orale JAK-remmer Olumiant (baricitinib) evalueerde voor de behandeling van ernstige alopecia areata (AA) bij volwassenen. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van twee doses Olumiant (2mg, 4mg, eenmaal daags). De resultaten toonden aan dat in de 36e week van de behandeling de studie het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte: patiënten die twee doses Olumiant kregen, hadden een statistisch significante verbetering van de hergroei van hoofdhuidhaar in vergelijking met patiënten die placebo kregen.

Het is vermeldenswaard dat BRAVE-AA2 de eerste fase 3-studie is om positieve resultaten te behalen bij AA-patiënten. Gegevens uit een andere fase 3-studie van baricitinib in AA zullen in de eerste helft van dit jaar worden verstrekt. De gedetailleerde resultaten van het BRAVE-project worden bekendgemaakt op een aanstaande medische conferentie en later dit jaar gepubliceerd in een peer-reviewed tijdschrift. AA is de tweede potentiële therapeutische indicatie voor baricitinib op het gebied van dermatologie na atopische dermatitis (AD).

Olumiant's actieve farmaceutische ingrediënt is baricitinib, een orale JAK1/JAK2-remmer ontdekt door Incyte en ontwikkeld door Eli Lilly onder de licentie van Incyte. In november 2020 kreeg Olumiant EU-goedkeuring voor zijn tweede indicatie voor de behandeling van matige tot ernstige volwassen AD-patiënten die geschikt zijn voor systemische therapie. Het is vermeldenswaard dat Olumiant 's werelds eerste JAK-remmer is die is goedgekeurd voor de behandeling van atopische dermatitis (AD).

Alopecia areata (AA) is een auto-immuunziekte die schilferige haaruitval op de hoofdhuid, het gezicht en soms andere delen van het lichaam kan veroorzaken. Momenteel zijn er geen medicijnen goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van AA. Eerder heeft de Amerikaanse FDA Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) verleend voor de behandeling van AA. BTD is een nieuw drug review kanaal gemaakt door de FDA in 2012. Het is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling voor de behandeling van ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen, en er is voorlopig klinisch bewijs dat het medicijn zich in een of meer nieuwe geneesmiddelen bevindt die klinisch significante eindpunten aanzienlijk hebben verbeterd. BTD-verkregen geneesmiddelen kunnen tijdens de ontwikkeling nauwere begeleiding krijgen, waaronder fda-functionarissen op hoog niveau om ervoor te zorgen dat patiënten in de kortste tijd nieuwe behandelingsopties krijgen.

BRAVE-AA2 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie, waarbij in totaal 546 gevallen met ernstige alopecia-instrumentscore (SALT) ≥50 (dwz scalp alopecia ≥50%) en de huidige ernstige AA-aanvallen blijven bestaan Volwassenen die ten minste 6 maanden maar niet ouder zijn dan 8 jaar. De studie omvatte verschillende patiëntengroepen uit meerdere landen, waaronder China.

De veiligheidsresultaten van baricitinib in de BRAVE-AA2 studie komen overeen met het vastgestelde veiligheidsprofiel bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) en atopische dermatitis (AD). Er waren geen sterfgevallen, ernstige bijwerkingen van cardiovasculaire voorvallen (MACE) of veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE) gemeld in de studie.

Dr. Brett King, universitair hoofddocent dermatologie aan yale university school of medicine, zei: "Deze positieve resultaten zijn veelbelovend en tonen aan dat baricitinib het potentieel heeft om tegemoet te komen aan de dringende behoeften van patiënten met alopecia areata. Dit niveau van hoogwaardig onderzoek bevordert ons begrip van deze vaak verwoestende ziekte. Noodzakelijk voor begrip en behandeling."

Lotus Mallbris, MD, Vice President of Immunology Development bij Eli Lilly, zei: "Voor patiënten met alopecia areata is alopecia areata geen cosmetische aandoening. Het is een verwoestende auto-immuunziekte. Ze verliezen meer dan alleen hun haar. , Kan een aanzienlijke psychologische impact hebben. We kijken ernaar uit om alle gegevens van het algemene klinische ontwikkelingsproject van baricitinib te delen als het eerste potentiële behandelingsgeneesmiddel voor alopecia areata."

Olumiant's actieve farmaceutische ingrediënt is baricitinib, een selectieve en omkeerbare JAK1- en JAK2-remmer die eenmaal per dag oraal wordt ingenomen. Het is momenteel in klinische ontwikkeling voor de behandeling van een verscheidenheid aan ontstekingsziekten en auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA), psoriasis, diabetische nefropathie, atopische dermatitis, systemische lupus erythematuma (SLE), enz. Er zijn 4 soorten JAK enzymen, namelijk JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. JAK-afhankelijke cytokinen zijn betrokken bij de pathogenese van verschillende ontstekingen en auto-immuunziekten, wat suggereert dat JAK-remmers op grote schaal kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ontstekingsziekten. In de kinasedetectietest vertoonde baricitinib 100 keer sterkere remming tegen JAK1 en JAK2 dan JAK3.

baricitinib werd ontdekt door Incyte en geautoriseerd aan Eli Lilly. In de Verenigde Staten en meer dan 70 landen is baricitinib goedgekeurd voor marketing onder de handelsnaam Olumiant voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA). In de Europese Unie en Japan is Olumiant ook goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD).

Bij de behandeling van RA zijn de goedgekeurde doses van Olumiant in de EU 4mg en 2mg, en de goedgekeurde dosis in de Verenigde Staten is 2mg. In termen van medicatie wordt Olumiant eenmaal per dag oraal ingenomen als een enkel middel of gecombineerd met methotrexaat (MTX) of andere niet-biologische ziekte gemodificeerde antireumatische therapieën (niet-biologische DMARD's). Het wordt niet aanbevolen om Olumiant te combineren met andere JAK-remmers, of biologische DMARD's, en krachtige immunosuppressiva (zoals azathioprine en cyclosporine). Het is vermeldenswaardig dat Olumiant's Amerikaanse medicijnlabel vergezeld gaat van een black box-waarschuwing, die het risico op ernstige infectie, kwaadaardige tumoren en trombose aangeeft.

Momenteel wordt baricitinib ook geëvalueerd in klinische studies voor de behandeling van systemische lupus erythematuma (SLE), juveniele idiopathische artritis (JIA) en nieuwe coronaviruspneumonie (COVID-19).