Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Gecombineerde endocriene therapie voor HR +/HER2-vroege borstkanker heeft geen invloed op de resultaten van het patiëntenrapport!

Eli Lilly kondigde onlangs de evaluatie aan van het beoogde geneesmiddel tegen kanker Verzenio (abemaciclib) in combinatie met standaard adjuvante endocriene therapie (ET) op de 17e St. Gallen International Breast Cancer Conference in 2021. ). Patiëntenrapportresultaten (PRO) van de fase III monarchE studie van HR+/HER2-hoog-risico vroege borstkanker met één standaard adjuvans ET-regime. Het is vermeldenswaard dat dit het eerste rapport is van een CKD4/6 remmer adjuvante behandeling van HR+/HER2- Early Breast Cancer Phase 3 PRO.

monarchE is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 3 studie die 5.637 hormoonreceptorpositieve (HR+) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 negatief (HER2-), lymfeklierpositieve, hoogrisico vroege borstkanker (eBC) patiënten heeft ingeschreven. In het onderzoek werden patiënten willekeurig verdeeld in 2 groepen om 1:1 en kregen ze Verzenio (150 mg, tweemaal daags) gecombineerd met standaard adjuvante endocriene therapie (ET) en standaard adjuvans ET. De patiënt wordt gedurende 2 jaar behandeld (behandelingsperiode) of totdat het discontinuïteitscriterium is bereikt. Na de behandelingsperiode blijven alle patiënten 5-10 jaar ET-behandeling krijgen. De PRO-analyse omvatte de 2 groepen patiënten in de studie en mat hun ervaringen met bijwerkingen, symptomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. PRO werd geëvalueerd tijdens randomisatie, tijdens de behandeling (3 maanden later) en tijdens de follow-up (veilige populatie, n=5591). Over het algemeen is de naleving van de PRO-beoordeling door patiënten groter dan 90%.

Op 8 maart 2021 (Vrouwendag) wordt Verzenio (abemaciclib) officieel gelanceerd in China!

Uit de PRO-gegevens bleek dat de meeste patiënten (ongeveer 70-75%) in de 2 behandelingsgroepen meldden dat ze "een beetje" of "helemaal niet" leden aan behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Deze analyse toonde aan dat de toevoeging van Verzenio aan het ET-regime niet resulteerde in een klinisch significant verschil in het percentage patiënten dat meldde last te hebben van bijwerkingen van de behandeling.

Deze gegevens zijn gebaseerd op de positieve gegevens die zijn geanalyseerd in de belangrijkste resultaten van de Fase 3 Monarch-studie. Eerdere gegevens toonden aan dat met een mediane follow-up van 19,1 maanden, bij patiënten met HR+/HER2- hoogrisico vroege borstkanker, de combinatie van Verzenio en ET de niet-invasieve ziekteoverleving (IDFS) aanzienlijk verbeterde, vergeleken met ET alleen. Het risico op terugkeer van borstkanker werd significant verminderd met 28,7% (HR=0,713; 95%BI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

In overeenstemming met de verwachtingen kwam diarree gemeld door patiënten behandeld met Verzenio +ET vaker voor. De meeste patiënten die diarree ondervonden tijdens de behandeling met Verzenio +ET meldden "een beetje" of "enigszins" diarree. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, endocriene symptomen en vermoeidheid gemeld door patiënten, en de reactie van de patiënt op opvliegers /artralgie/vermoeidheid items waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen. Met uitzondering van diarree zal de toevoeging van Verzenio aan het ET-regime geen klinisch significant PRO-verschil veroorzaken.

Momenteel is de Fase 3 MonarchE-studie aan de gang en patiënten zullen worden opgevolgd om de veiligheid, PRO en andere eindpunten te beoordelen. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, zei: "De patiëntgerapporteerde resultaatanalyse (PRO) vertegenwoordigt een nieuwe stap voorwaarts in ons begrip van de impact van Verzenio-behandeling bij patiënten met vroege borstkanker. Deze belangrijke gegevens tonen de werkelijke resultaten die door patiënten zijn gerapporteerd. Dit is de eerste keer dat de PRO-resultaten van CDK4&6-remmers zijn gemeld bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium. Deze analyses blijven ons vertrouwen in Verzenio en zijn potentieel voor patiënten met hoog-risico vroege borstkanker bevestigen. invloeden."

Borstkanker is de meest voorkomende kanker onder vrouwen wereldwijd. Naar schatting wordt 90% van de borstkankers in een vroeg stadium gediagnosticeerd. Ongeveer 70% van de borstkankers is HR+/HER2-, het meest voorkomende subtype. Zelfs in het HR+/HER2-subtype is borstkanker een complexe ziekte, en veel factoren- zoals of de kanker is uitgezaaid naar de lymfeklieren, de biologische kenmerken van de tumor - zullen het risico op herhaling beïnvloeden.

Hoewel er vooruitgang is geboekt bij de behandeling van borstkanker, loopt ongeveer 30% van de patiënten met de diagnose HR+ en HER2-vroege borstkanker het risico op terugkeer van kanker en kan ongeneeslijke gemetastaseerde ziekte ontwikkelen. Als gevolg van bepaalde klinische en/of pathologische kenmerken, zoals borstkanker die is uitgezaaid naar de lymfeklieren, grotere tumoren en hogere tumorgraden, neemt het risico op terugkeer van kanker toe. Er zijn nieuwe behandelingsopties nodig om de ontwikkeling van dit gebied te bevorderen en vroege terugkeer van borstkanker te helpen voorkomen en de ontwikkeling van ongeneeslijke uitzaaiingen te voorkomen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Verzenios is abemaciclib, een orale gerichte CDK4/6-remmer die selectief cycline-afhankelijke kinase 4/6 (CDK4/6) kan remmen, de celcycluscontrole kan herstellen en de proliferatie van tumorcellen kan blokkeren. Ongecontroleerde celcyclus is een kenmerk van kanker. CDK4/6 is overactief bij veel kankers, wat leidt tot ongecontroleerde celproliferatie. CDK4/6 is een belangrijke regulator van de celcyclus, die de overgang van de celcyclus van de groeifase (G1-fase) naar de DNA-replicatiefase (S1-fase) kan activeren. Bij oestrogeenreceptorpositieve (ER+) borstkanker komt de overactiviteit van CDK4/6 zeer vaak voor en CDK4/6 is een belangrijk downstreamdoel van ER-signalering. Preklinische gegevens tonen aan dat dubbele remming van CDK4/6 en ER-signalering een synergetisch effect heeft en de groei van ER+ borstkankercellen in de G1-fase kan remmen. Klinisch bewijs toont ook aan dat abemaciclib de bloed-hersenbarrière passeert. Bij gevorderde kankerpatiënten, waaronder borstkankerpatiënten, is de concentratie van abemaciclib en de actieve metabolieten (M2 en M20) in de hersenvloeistof gelijk aan de ongebonden plasmaconcentratie.

Verzenio werd in oktober 2017 goedgekeurd voor marketing voor de behandeling van patiënten met HR+/HER2- gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Het geneesmiddel is geschikt voor: (1) Gecombineerd met een aromataseremmer (AI) als de initiële endocriene therapie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen (2) Gecombineerd met fulvestrant voor vrouwen die vooruitgang hebben geboekt in endocriene therapie; (3) Als monotherapie wordt het gebruikt bij volwassen patiënten die endocriene therapie en chemotherapie hebben gekregen om gemetastaseerde ziekte onder controle te houden, maar vooruitgang hebben geboekt.

Op dit moment zijn er veel CDK4/6-remmers op de markt, naast Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) en Novartis's Kisqali (ribociclib). In China werd Pfizer Ibrance (Chinese handelsnaam: Aiboxin, generieke naam: palbociclib, Pabocini) in augustus 2018 goedgekeurd en werd het de eerste CDK4/6-remmer die in China werd goedgekeurd. De geneesmiddelindicaties zijn : Gecombineerd met aromataseremmer, als initiële endocriene therapie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met HR+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

In december 2020 werd Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) goedgekeurd als de tweede CDK4/6-remmer die in China werd goedgekeurd. Het geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van HR+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker: (1) en aroma Combinatie van enzymremmers wordt gebruikt als de initiële endocriene therapie voor postmenopauzale vrouwen; (2) Combinatie met fulvestrant wordt gebruikt voor patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren na het ontvangen van endocriene therapie.

Op 8 maart 2021 hield Eli Lilly tegelijkertijd een persconferentie in Beijing en Shanghai: CDK4/6-remmer Verzenio (abemaciclib) werd met succes genoteerd in China.