De tweede fase 3-studie van Eli Lilly / Incyte Olumiant is succesvol: het bevordert aanzienlijk de hergroei van haar!

Eli Lilly en haar partner Incyte maakten onlangs de positieve top-line resultaten bekend van de tweede fase 3-studie BRAVE-AA1 ter evaluatie van de orale JAK-remmer Olumiant (baricitinib) bij de behandeling van ernstige alopecia areata (AA) bij volwassenen. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van twee doses Olumiant (2 mg, 4 mg, eenmaal daags). Deze gegevens komen overeen met de resultaten van de eerste fase 3-studie BRAVE-AA2 die eerder dit jaar werd gepubliceerd. De gegevens toonden aan dat beide onderzoeken in de 36e week van de behandeling het primaire werkzaamheidseindpunt bereikten: vergeleken met patiënten die placebo kregen, vertoonden patiënten die twee doses Olumiant kregen een statistisch significante verbetering in de hergroei van hoofdhaar.

Olumiant' s actieve farmaceutische ingrediënt is baricitinib, een orale JAK1 / JAK2-remmer ontdekt door Incyte en ontwikkeld door Eli Lilly onder de licentie van Incyte. In november 2020 ontving Olumiant EU-goedkeuring voor zijn tweede indicatie voor de behandeling van matige tot ernstige volwassen AD-patiënten die geschikt zijn voor systemische therapie. Het is vermeldenswaard dat Olumiant 's werelds eerste JAK-remmer is die is goedgekeurd voor de behandeling van atopische dermatitis (AD).

Alopecia areata (AA) is een verwoestende auto-immuunziekte die schilferig haarverlies kan veroorzaken op de hoofdhuid, het gezicht en soms op andere delen van het lichaam. Het kan ook een grote psychologische impact hebben op de patiënt. Momenteel zijn er geen medicijnen goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van AA. Eerder heeft de Amerikaanse FDA Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend voor de behandeling van AA.

De gegevens van het BRAVE-AA-project zullen de indiening van Olumiant' s regulatoire aanvraag voor de behandeling van ernstige AA ondersteunen. Indien goedgekeurd, heeft Olumiant het potentieel om het eerste medicijn te worden om alopecia areata te behandelen, en AA zal ook Olumiant' s tweede therapeutische indicatie worden op het gebied van dermatologie na atopische dermatitis (AD).

Maryanne Senna, MD, een onderzoeker van de BRAVE-AA1-studie en een assistent-professor dermatologie aan de Harvard Medical School, zei: "Omdat de bestaande actuele geneesmiddelen en steroïden voor veel patiënten geen zinvolle verbetering kunnen bieden, is het belangrijk voor de effectieve behandeling van alopecia areata met wettelijke goedkeuring Er is een dringende behoefte aan het programma. Ik ben erg blij om zulke positieve resultaten te zien van deze belangrijke onderzoeken met baricitinib, en het medicijn zal een hoognodige potentiële doorbraakbehandeling bieden voor deze ziekte."

Het BRAVE-AA-studieproject heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van baricitinib bij de behandeling van volwassen patiënten met ernstige AA te evalueren. Het project omvat 2 proeven: BRAVE-AA1 en BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde adaptieve fase 2/3 studie. Op basis van de tussentijdse resultaten van het BRAVE-AA1 fase 2-deel in week 12, werden de doses van 2 mg en 4 mg baricitinib eenmaal daags geselecteerd voor verdere evaluatie in het fase 3-deel van het onderzoek. BRAVE-AA2 is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van baricitinib 2 mg en 4 mg doseringsschema's en placebo werden geëvalueerd. Aan beide onderzoeken namen volwassen patiënten met ernstige alopecia areata deel. Ernstige alopecia areata wordt gedefinieerd als ernstige alopecia areata (SALT) score ≥50 (dwz hoofdhuid alopecia ≥50%) en de huidige ernstige AA-aanval duurt minimaal 6 maanden maar niet langer dan 8 jaar. Het project omvat verschillende patiëntengroepen uit meerdere landen, waaronder China.

In deze twee onderzoeken hadden patiënten die twee doses baricitinib kregen tijdens de behandelingsperiode van 9 maanden, volgens de beoordeling van arts&# 39, een statistisch significante verbetering in de hergroei van hoofdhaar vergeleken met patiënten die met placebo werden behandeld. De resultaten van de BRAVE-AA1-studie toonden aan dat in de 36e week het percentage patiënten met 80% of meer hoofdhaardekking 35% was in de baricitinib 4 mg-groep (p≤0,001), 22% in de 2 mg-groep (p≤ 0,001), comfort De dosisgroep is 5% en bereikt het belangrijkste eindpunt. De resultaten van de BRAVE-AA2-studie toonden aan dat in week 36 het percentage patiënten met 80% of meer hoofdhaardekking 33% was in de baricitinib 4 mg-groep (p≤0,001), en 17% in de 2 mg-groep (p ≤0,001). De placebogroep was 3% en bereikte het primaire eindpunt. In deze twee onderzoeken was in week 36 het percentage patiënten met een zelfgerapporteerde hoofdhuiddekking van ten minste 80% in de 2 mg-groep en 4 mg-groep significant hoger dan dat in de placebogroep (p≤0,001).

De meest voorkomende bijwerkingen (TEAE) tijdens de behandeling met BRAVE-AA1 en BRAVE-AA2 waren onder meer infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn en acne. Tijdens het onderzoek werden geen sterfgevallen of veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE) gemeld. De veiligheid van baricitinib in deze twee onderzoeken is consistent met de bekende veiligheid bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) en atopische dermatitis (AD).

Eli Lilly zal later dit jaar op een wetenschappelijke conferentie gedetailleerde gegevens over deze onderzoeken verstrekken en de resultaten indienen bij peer-reviewed tijdschriften. Op basis van deze resultaten is Eli Lilly van plan om in de tweede helft van 2021 een aanvullende nieuwe medicijnaanvraag (sNDA) voor baricitinib in te dienen bij de Amerikaanse FDA voor de behandeling van ernstige AA, en vervolgens aanvragen in te dienen bij andere regelgevende instanties over de hele wereld. In het eerste kwartaal van 2020 hebben de Verenigde Staten de doorbraakmedicijnaanduiding (BTD) toegekend aan baricitinib voor de behandeling van AA.

Lotus Mallbris, MD, Vice President Immunology Development bij Eli Lilly, zei:" De positieve resultaten van de fase 3 klinische studie van baricitinib voor alopecia areata hebben ons ervan weerhouden een goedgekeurd behandelplan te bieden voor patiënten die aan deze ernstige auto-immuunziekte lijden. . Een stap dichterbij. We kijken ernaar uit om de gegevens van het BRAVE-AA klinische programma te bespreken met wereldwijde toezichthouders. Baricitinib heeft het potentieel om de eerste behandeling voor alopecia areata te worden."

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Olumiant&# 39 is baricitinib, een selectieve en omkeerbare JAK1- en JAK2-remmer die eenmaal daags oraal wordt ingenomen. Het is momenteel in klinische ontwikkeling voor de behandeling van een verscheidenheid aan ontstekingsziekten en auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA), psoriasis, diabetische nefropathie, atopische dermatitis, systemische lupus erythematosus (SLE), enz. Er zijn 4 soorten JAK-enzymen , namelijk JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. JAK-afhankelijke cytokinen zijn betrokken bij de pathogenese van verschillende ontstekingen en auto-immuunziekten, wat suggereert dat JAK-remmers op grote schaal kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ontstekingsziekten. In de kinase-detectietest vertoonde baricitinib 100 keer sterkere remming tegen JAK1 en JAK2 dan JAK3.

baricitinib werd ontdekt door Incyte en geautoriseerd voor Eli Lilly. In de Verenigde Staten en meer dan 70 landen is baricitinib goedgekeurd voor marketing onder de handelsnaam Olumiant voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA). In de Europese Unie en Japan is Olumiant ook goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD).

Voor de behandeling van RA zijn Olumiant' s goedgekeurde doses in de EU 4 mg en 2 mg, en de goedgekeurde dosis in de Verenigde Staten is 2 mg. Wat medicatie betreft, wordt Olumiant eenmaal daags oraal ingenomen als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX) of andere niet-biologische ziekte-gemodificeerde antireumatische therapieën (niet-biologische DMARD's). Het wordt niet aanbevolen om Olumiant te combineren met andere JAK-remmers of biologische DMARD's en krachtige immunosuppressiva (zoals azathioprine en cyclosporine). Het is vermeldenswaard dat het Amerikaanse geneesmiddeletiket van Olumiant&# 39 vergezeld gaat van een black box-waarschuwing, die het risico op ernstige infectie, kwaadaardige tumoren en trombose aangeeft.

Momenteel wordt baricitinib ook geëvalueerd in klinische onderzoeken voor de behandeling van systemische lupus erythematosus (SLE), juveniele idiopathische artritis (JIA) en nieuwe coronaviruspneumonie (COVID-19).