EU-goedgekeurde imcivree (setmelanotide): herstel het energieverbruik en verminder het gewicht!

Volgens de laatste gegevens van de EU-database voor goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen, Rhythm Pharmaceuticals' het geneesmiddel Imcivree (setmelanotide) voor de behandeling van zeldzame obesitas is goedgekeurd door de Europese Commissie (EC): het wordt gebruikt voor de behandeling van obesitas en het beheersen van honger bij kinderen en volwassenen met zeldzame obesitas in de leeftijd van ≥ 6 jaar. Specifiek: Obesitaspatiënten bevestigd door testen te worden veroorzaakt door pro-opioïde melanocytische corticosteroïden (POMC), proproteïne convertase subtilisine/kexin1 type (PCSK1) of leptinereceptor (LEPR) deficiëntie. In de Verenigde Staten werd Imcivree in november 2020 goedgekeurd, met dezelfde indicaties als hierboven.

Het is vermeldenswaard dat Imcivree het eerste medicijn is dat is goedgekeurd voor de behandeling van deze zeldzame genetische obesitas. In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft setmelanotide de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van POMC en LEPR-deficiënte obesitas, en heeft het respectievelijk de Breakthrough Drug Designation (BTD) en Priority Drug Designation (PRIME) gekregen. Volgens informatie van de EU New Drug Database heeft Imcivree een marktexclusiviteitsperiode van 10 jaar voor POMC-deficiënte obesitas en LEPR-deficiënte obesitas, van 19 juli 2021 tot 19 juli 2031.

POMC-, PCSK1- of LEPR-deficiënte obesitas is een uiterst zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door veranderingen in de POMC-, PCSK1- of LEPR-genen. Deze genetische veranderingen beschadigen de melanocortine 4 (MC4)-receptorroute, en de MC4-receptorroute is de hypothalamus. De route die honger, energieverbruik en lichaamsgewicht reguleert. Obesitaspatiënten met POMC-, PCSK1- of LEPR-deficiëntie beginnen al op jonge leeftijd te worstelen met extreme en onverzadigbare honger, wat leidt tot vroeg optredende en ernstige obesitas.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Imcivree is setmelanotide, een baanbrekende, oligopeptide MC4-receptoragonist die is ontworpen om de functie van de beschadigde MC4-receptorroute, veroorzaakt door het stroomopwaartse gendefect van de MC-receptor, te herstellen, waardoor de oorzaak van de ziekte direct wordt opgelost. Setmelanotide kan het energieverbruik en de eetlust van de patiënt' herstellen, het hongergevoel verminderen en het gewicht verminderen.

In klinische fase 3-onderzoeken verloren 80% en 45,5% van de zwaarlijvige patiënten veroorzaakt door respectievelijk POMC- of PCSK1-deficiëntie en LEPR-deficiëntie meer dan 10% van hun gewicht na toediening van Imcivree gedurende één jaar.

Setmelanotide werkingsmechanisme

In de Europese Unie is de goedkeuring van Imcivree' gebaseerd op de resultaten van twee belangrijke klinische fase 3-onderzoeken. Deze twee onderzoeken evalueerden respectievelijk de werkzaamheid en veiligheid van setmelanotide bij de behandeling van POMC (inclusief PCSK1)-deficiënte obesitas en LEPR-deficiënte obesitas. Beide onderzoeken bereikten het primaire eindpunt en alle belangrijke secundaire eindpunten. Uit de gegevens bleek dat behandeling met setmelanotide resulteerde in een statistisch significante en klinisch significante afname van het lichaamsgewicht en extreme honger (hypereetlust). Belangrijk is dat tijdens de ontwenningsperiode van het geneesmiddel (8 weken), het gewicht en de honger van de patiënten significant toenamen, en na het hervatten van de behandeling herstelden de meeste patiënten het gewichtsverlies en de hongerrespons. Deze gegevens bevestigen setmelanotide. Het kan helpen de functie van de MC4R-route te herstellen bij het reguleren van het lichaamsgewicht en het beheersen van de eetlust, en het klinische therapeutische effect ervan verifiëren.

—— Uit POMC-testgegevens bleek dat 80% (n=8/10) van de POMC-deficiënte zwaarlijvige patiënten binnen ongeveer een jaar een gewichtsverlies van>10% (p< 0,0001)="" bereikte,="" en="" 50="" %="" van="" de="" patiënten="" rapporteerde="" zelf="" hun="" hongerscore.="" de="" verbetering="" bereikte="" of="" overschreed="" 25%="" (p="0,0004)," het="" gewicht="" was="" met="" gemiddeld="" 25,6%="" afgenomen="" ten="" opzichte="" van="" de="" uitgangswaarde=""><0,0001), de="" meest="" hongerige="" beoordeling="" was="" met="" gemiddeld="" 27,1%="" verminderd="" ten="" opzichte="" van="" de="" uitgangswaarde="" (p="0,0005)," en="" het="" gemiddelde="" gewichtsverlies="" was="" 31,2="" kg="" na="" een="" jaar="" behandeling="" (70,5="">

——LEPR-testgegevens toonden aan dat 45,5% (n=5/11) van de LEPR-deficiënte obese patiënten een gewichtsverlies van >10% (p=0,0001) bereikte in ongeveer een jaar, en 73% van de patiënten zelf - rapporteerde een verbetering van hun hongerscore. 25% bereikte of overschreed (p<0.0001), het="" gewicht="" was="" met="" gemiddeld="" 12,5%="" verminderd="" ten="" opzichte="" van="" de="" baseline=""><0.0001), de="" meest="" hongerige="" beoordeling="" was="" met="" gemiddeld="" 43,7%="" verminderd="" ten="" opzichte="" van="" de="" uitgangswaarde="">< 0,0001),="" en="" het="" gemiddelde="" gewichtsverlies="" was="" 16,7="" kg="" (36,8)="" na="" één="" jaar="" behandeling="">

In beide onderzoeken hadden patiënten van 6-17 jaar (n=14) een significante afname van de BMI bij baseline. Aangezien deze patiënten hun groei nog niet hebben voltooid, werd tijdens de onderzoeksperiode een passende progressie van de puberteit en een toename in lengte waargenomen.

Bovendien omvatten beide onderzoeken een ontwenningsperiode van een placebo van 4 weken om het effect van de behandeling met setmelanotide verder te illustreren. Tijdens deze periode kwamen patiënten bijna onmiddellijk aan in gewicht, namen ze meer honger en keerden ze de eerste 12 weken van gewichtsverlies om en daalden ze de hongerscores. de tendens van.

In overeenstemming met eerdere klinische ervaring werd setmelanotide in beide onderzoeken goed verdragen. Bijwerkingen (AE's) die verband houden met de behandeling omvatten reacties op de injectieplaats, misselijkheid en braken, hoofdpijn en verhoogde pigmentatie (donker worden van de huid). Er zijn geen cardiovasculaire bijwerkingen gerelateerd aan setmelanotide gemeld.