EU keurt Aspaveli goed: behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Apellis Pharmaceuticals en Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) hebben onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) Aspaveli (pegcetacoplan) heeft goedgekeurd voor de behandeling van paroxismale slaap veroorzaakt door bloedarmoede na toediening van C5-remmers gedurende ten minste 3 maanden. Volwassen patiënten met seksuele hemoglobinurie (PNH). In mei 2021 werd het medicijn als eerste goedgekeurd in de Verenigde Staten onder de handelsnaam Empaveli. Het kan worden gebruikt voor volwassen PNH-patiënten die niet eerder zijn behandeld, en het kan ook worden gebruikt voor volwassen PNH-patiënten die zijn overgestapt van C5-remmers (Soliris en Ultomiris). De goedkeuring van pegcetacoplan voor marketing zal naar verwachting de standaard van PNH-zorg verbeteren en de behandeling van PNH opnieuw definiëren.

Het is vermeldenswaard dat pegcetacoplan de eerste en enige C3-gerichte therapie is die door de regelgevende instanties wordt goedgekeurd. In de afgelopen tien jaar waren C5-remmers de enige optie voor de behandeling van PNH, maar veel patiënten ervaren nog steeds aanhoudende hypohemoglobinopathie, wat vaak leidt tot zwakke vermoeidheid en frequente bloedtransfusies. In klinische onderzoeken kan pegcetacoplan zorgen voor een uitgebreide controle van PNH, waardoor het leven van PNH-patiënten wordt verbeterd door het hemoglobinegehalte te verhogen en de noodzaak van bloedtransfusies te verminderen.

pegcetacoplan heeft wettelijke goedkeuringen verkregen in de Verenigde Staten en de Europese Unie, op basis van de resultaten van een rechtstreekse fase 3 PEGASUS-studie (NCT03500549) (zie: PEGASUS Fase 3 Top-Line Resultaten Conference Call-presentatie). De studie bereikte het primaire eindpunt, wat aantoont dat pegcetacoplan beter is dan Soliris, het PNH-standaardgeneesmiddel: het is beter dan Soliris in de verandering van het hemoglobinegehalte vanaf het basislijnniveau in de 16e week, en het aangepaste hemoglobinegehalte steeg met 3,84 g/dL gemiddeld (p<>

Bovendien bereikte pegcetacoplan non-inferioriteit bij het vermijden van bloedtransfusie-eindpunten in vergelijking met Soliris. 85% van de patiënten in de pegcetacoplan-behandelingsgroep had binnen 16 weken geen bloedtransfusie, vergeleken met 15% in de Soliris-behandelingsgroep. Tegelijkertijd hebben patiënten in de pegcetacoplan-behandelingsgroep, vergeleken met patiënten in de Soliris-behandelingsgroep, een hogere normalisatiesnelheid van de belangrijkste hemolysemarkers en vertoont de FACIT-vermoeidheidsscore een klinisch significante verbetering. In deze studie is pegcetacoplan even veilig als Soliris.

pegcetacoplan werkingsmechanisme

pegcetacoplan is de eerste therapie die superieure hemoglobinewaarden laat zien dan Soliris, en tot 85% van de met pegcetacoplan behandelde patiënten heeft geen bloedtransfusie. De meeste PNH-patiënten die momenteel met Soliris worden behandeld, lijden aan aanhoudende bloedarmoede. De resultaten van de PEGASUS-studie tonen aan dat pegcetacoplan het potentieel heeft om een ​​nieuwe standaardzorg te worden voor patiënten met PNH.

Pegcetacoplan is een gerichte C3-remmer die is ontworpen om de overmatige activering van complement te reguleren, wat de oorzaak is van het optreden en de ontwikkeling van veel ernstige ziekten. Pegcetacoplan is een synthetisch cyclisch peptide dat bindt aan een polyethyleenglycolpolymeer en specifiek bindt aan C3 en C3b. Momenteel wordt pegcetacoplan ontwikkeld om een ​​verscheidenheid aan ziekten te behandelen, waaronder PNH, geografische atrofie (GA) en C3-glomerulopathie. In de Verenigde Staten heeft de FDA pegcetacoplan fast track-kwalificatie verleend voor de behandeling van PNH en GA.

Momenteel zijn er geen medicijnen om GA te behandelen. Apellis is van plan om in 2022 een nieuwe medicijnaanvraag in te dienen voor intravitreale injectie van pegcetacoplan voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) secundaire GA.