Amerikaanse FDA verleent prioriteitsbeoordeling voor topische JAK-remmer Opzelura Cream

Incyte heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Opzelura (ruxolitinib, 1,5% crème) aanvullende nieuwe medicijntoepassing (sNDA) heeft geaccepteerd en prioriteitsbeoordeling heeft toegekend: het medicijn is een niet-steroïde, ontstekingsremmende, topische JAK-remmers voor de behandeling van vitiligo (vitiligo) bij volwassenen en adolescenten (leeftijd> 12 jaar). De FDA heeft de streefdatum van de sNDA "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" aangewezen als 18 april 2022. In oktober van dit jaar heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) van Opzelura geaccepteerd en een formeel beoordelingsproces gestart: het wordt gebruikt voor volwassenen en adolescenten (leeftijd> 12 jaar oud) om niet-segmentale vitiligo met gezichtsbetrokkenheid te behandelen .

Indien goedgekeurd, zal ruxolitinib crème het eerste en enige geneesmiddel zijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van vitiligo voor repigmentatie. Vitiligo is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door depigmentatie van de huid, een huidziekte die wordt veroorzaakt door het verlies van pigmentproducerende cellen, melanocyten, die vaak de schoonheid beïnvloeden. Vitiligo treft ongeveer 0,5% -2,0% van de wereldbevolking. Momenteel is er geen medicamenteuze therapie goedgekeurd door de Amerikaanse FDA of EU EMA voor de behandeling van vitiligo. De ziekte kan op elke leeftijd voorkomen, hoewel veel mensen met vitiligo de eerste symptomen zullen ervaren vóór de leeftijd van 20 jaar.

Ruxolitinib crème is Incyte's gepatenteerde formulering van selectieve Janus kinase 1 en Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) remmer ruxolitinib, ontworpen voor topische toepassing. Incyte heeft wereldwijde rechten om ruxolitinib crème te ontwikkelen en te commercialiseren. Momenteel bevindt ruxolitinib crème zich in fase 3 klinische ontwikkeling: (1) voor de behandeling van milde tot matige atopische dermatitis (TRuE-AD project); (2) voor de behandeling van vitiligo bij adolescenten en volwassenen (TRuE-V-project) .

In september 2021 keurde de Amerikaanse FDA Opzelura (ruxolitinib crème) goed voor kortdurende en niet-aanhoudende chronische behandelingen. Het ontvangen van topische voorgeschreven therapieën slaagde er niet in om de ziekte adequaat onder controle te houden of wanneer deze therapieën ongewenste en niet-immuungecompromitteerde milde tot matige atopische dermatitis (AD) adolescent (leeftijd ≥ 12 jaar) en volwassen patiënten zijn.

Het is vermeldenswaard dat Opzelura de eerste en enige actuele JAK-remmer is die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. Studies hebben aangetoond dat de ontregeling van de JAK-STAT-route leidt tot de belangrijkste kenmerken van AD, zoals jeuk, ontsteking en disfunctie van de huidbarrière. In een fase 3 klinische studie verminderde de behandeling met Opzelura de huidontsteking en jeuk geassocieerd met AD aanzienlijk. En het verminderen van jeuk kan mogelijk de belangrijkste ziektegerelateerde en kwaliteit van leven voor AD-patiënten verbeteren.

De regulerende toepassing van ruxolitinib crème voor de behandeling van vitiligo is gebaseerd op de resultaten van het belangrijke Fase 3 TRuE-V klinische studieproject. De gegevens toonden aan dat de twee fase 3 klinische studies van het project de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten bereikten: na 24 weken behandeling, vergeleken met de behandelingsgroep van hulpcrème, werden de gezichts- en huidlaesies van het hele lichaam in de ruxolitinib crèmebehandelingsgroep hersteld De kleur is aanzienlijk verbeterd. In dit project werden gedurende 24 weken geen klinisch significante reacties op de plaats gemeld voor ruxolitinib crème en de algehele veiligheid is goed.

Jonathan Dickinson, Executive Vice President en European General Manager van Incyte, zei: "Ema's acceptatie van ruxolitinib crème MAA markeert een belangrijke mijlpaal voor de groep patiënten met vitiligo. Voor hen wordt hun dagelijks leven meestal sterk beïnvloed en zijn de behandelingsopties momenteel beperkt. . We zijn toegewijd om te luisteren naar de meningen van de patiëntengemeenschap om te begrijpen hoe we kunnen helpen voldoen aan onvervulde behoeften en zorgverleners kunnen ondersteunen om deze uitdagende ziekte beter te beheren. We kijken ernaar uit om samen te werken met regelgevende instanties om deze nieuwe potentiële therapie te verbeteren en gekwalificeerde patiënten te brengen."

Ruxolitinib is het actieve farmaceutische ingrediënt van Incyte's orale medicijn Jakafi. Het medicijn is goedgekeurd voor 3 indicaties in de Verenigde Staten: (1) Behandeling van volwassen patiënten met polycytemie (PV) die een onvoldoende of intolerante reactie op sulfhydrylurie hebben; (2) Behandeling van volwassen patiënten met een midden- en hoogrisico met myelofibrose (MF), waaronder primaire MF, post-PV MF, post-essentiële trombocytemie MF; (3) behandeling van steroïde-refractaire acute graft-versus-host ziekte (GVHD) patiënten. Onder hen werd de derde indicatie in mei 2019 goedgekeurd door de FDA en het was het eerste medicijn dat werd goedgekeurd voor de behandeling van deze indicatie. Jakafi wordt verkocht door Incyte in de Verenigde Staten en Novartis wordt verkocht onder de merknaam Jakavi op markten buiten de Verenigde Staten.

Op dit moment ontwikkelt Concert ook een ruxolitinib-molecuul gemodificeerd met deuterium chemische technologie-CTP-543. In een fase II klinische studie heeft het een sterke werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van alopecia areata. Alopecia areata is een auto-immuunziekte die gedeeltelijk of volledig haarverlies veroorzaakt. De chemische modificatie van ruxolitinib kan de farmacokinetiek van ruxolitinib bij de mens veranderen, waardoor het gebruik ervan als behandeling voor alopecia areata wordt verbeterd. In de Verenigde Staten heeft de FDA CTP-543 fast track status toegekend voor de behandeling van alopecia areata.