FDA keurt Pfizer Mylotarg goed: behandeling ≥ 1 maand, nieuw gediagnosticeerd, CD33-positieve pediatrische patiënt!

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft onlangs de uitbreiding goedgekeurd van de toepasselijke populatie van Pfizer' s gerichte antikankermedicijn Mylotarg (gemtuzumab ozogamicine) voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde CD33-positieve acute myeloïde leukemie (AML) van ≥1 jaar maand. De goedkeuring is goedgekeurd via het prioriteitsbeoordelingsproces.

Nu kan Mylotarg worden gebruikt voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde CD33-positieve AML (kinderen en volwassenen van ≥ 1 maand), recidiverende of refractaire CD33-positieve AML (kinderen en volwassenen van ≥ 2 jaar).

De werkzaamheid en veiligheid van Mylotarg bij pediatrische patiënten worden ondersteund door de onderzoeksgegevens van AAML0531 (NCT00372593). Dit is een multicenter, gerandomiseerde studie met 1063 nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten van 0-29 jaar oud. In het onderzoek werden deze patiënten willekeurig toegewezen om 5 cycli chemotherapie alleen of in combinatie met Mylotarg te krijgen (dosis 3 mg / m2, inductie 1 op dag 6 en intensief 2 op dag 7). De belangrijkste uitkomstindex voor de werkzaamheid was de gebeurtenisvrije overleving (EFS) vanaf het begin van het onderzoek tot inductie, terugval of overlijden door alle oorzaken.

De gegevens tonen aan dat de EFS-gevarenverhouding (HR) van Mylotarg + chemotherapie gecombineerd met chemotherapie als monotherapie 0,84% is (95% BI: 0,71-0,99). In de Mylotarg + chemotherapiegroep was het geschatte percentage patiënten zonder inductie falen, recidief of overlijden binnen 5 jaar 48% (95% BI: 43-52%), vergeleken met 40% (95% BI: 36% -45%) in de groep met alleen chemotherapie). Er was geen verschil in totale overleving (OS) tussen de 2 behandelingsgroepen.

Onder de patiënten die werden behandeld met Mylotarg, waren de meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 die optraden tijdens inductie 1 en verbetering 2 infectie, febriele neutropenie, verminderde eetlust, hyperglycemie, mucositis, hypoxie, bloeding, transaminaseverhoging, diarree, misselijkheid en hypotensie.

Mylotarg is het eerste therapeutische AML-medicijn gericht op CD33, dat een antilichaamconjugaat (ADC) is, dat wordt geconjugeerd door een cytotoxisch middel calicheamicine en een monoklonaal antilichaam dat gericht is op CD33 Made. CD33 is een antigeen eiwit dat bij patiënten tot 90% van de AML-cellen tot expressie brengt. Wanneer Mylotarg zich bindt aan het CD33-antigeen op het celoppervlak, wordt het geabsorbeerd in de cel, waardoor calicheamicine vrijkomt en celdood wordt veroorzaakt.

In de Verenigde Staten kreeg Mylotarg in 2000 versnelde goedkeuring als monotherapie (hoge dosis) voor volwassen patiënten met CD33-positieve AML die een eerste terugval ervoeren, ≥60 jaar oud waren en niet geschikt waren voor andere cytotoxische chemotherapie. In 2010 heeft Pfizer Mylotarg echter vrijwillig van de Amerikaanse markt gehaald nadat Mylotarg geen klinische werkzaamheid had aangetoond in een bevestigend onderzoek en een hogere incidentie van dodelijke toxiciteit had in vergelijking met chemotherapie. Op de Japanse markt wordt Mylotarg echter nog steeds verkocht en aan patiënten verstrekt via sympathische medicatieprogramma's.

Omdat niet is voldaan aan de vraag naar geneesmiddelen bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), zijn clinici nog steeds erg geïnteresseerd in het evalueren van Mylotarg met verschillende doses en verschillende behandelingskuren. Met de steun van Pfizer voerden deze onafhankelijke onderzoekers klinische onderzoeken uit om meer informatie te verkrijgen over de effectiviteit en veiligheid van Mylotarg.

In september 2017 werd Mylotarg goedgekeurd door de Amerikaanse FDA: (1) voor nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met CD33-positieve AML; (2) voor kinderen en volwassen patiënten van ≥2 jaar, CD33-positieve, recidiverende of refractaire AML.