Roche publiceert nieuwe gegevens over de behandeling met Risdiplam van SMA bij zuigelingen, kinderen en volwassenen gedurende twee jaar

Een paar dagen geleden publiceerde Roche' s Genentech positieve gegevens over risdiplam voor 2-25 jaar oude type 2 of type 3 spinale spieratrofie (SMA) -patiënten in de hoofdstudie SUNFISH deel 1. De resultaten van de verkennende werkzaamheidsanalyse toonde aan dat risdiplam de motorische functie significant verbeterde na 24 maanden behandeling vergeleken met natuurlijke historiegegevens. Bovendien toonden voorlopige gegevens van een 12 maanden durend onderzoek met JEWELFISH in een onderzoek met verschillende typen SMA-patiënten van 6 maanden tot 60 jaar die eerder waren behandeld, aan dat na behandeling met risdiplam het niveau van overlevingsmotorneuron (SMN) proteïne nam snel en continu hoog toe.

SUNFISH is een wereldwijd onderzoek (n=231) voor kinderen en volwassenen met SMA, verdeeld in twee delen. In het eerste deel van het onderzoek (n=51) werd voornamelijk de dosis bepaald, waaronder een breed scala aan patiëntenpopulaties, van niet kunnen gaan zitten tot kunnen lopen, en patiënten met scoliose of gewrichtscontractuur. In dit deel van de verkennende werkzaamheidsanalyse wordt de motorfunctiemeting (MFM) -schaal gebruikt om patiënten&# 39 te beoordelen; motor functie.

Een gewogen analyse waarbij de gegevens werden vergeleken met een cohort van betrouwbare natuurhistorische vergelijkers, toonde aan dat patiënten die risdiplam kregen een grote totale verandering in MFM hadden vanaf baseline op maand 24 (3,99 punten verschil [95% BI: 2,34, 5,65] p< 0,0001)="" .="" vergeleken="" met="" placebo,="" hadden="" met="" risdiplam="" behandelde="" patiënten="" ook="" een="" significante="" stijging="" van="" de="" totale="" mfm-32-score="" vergeleken="" met="" de="" uitgangswaarde="" (gemiddeld="" verschil="" van="" 1,55="" punten;="" p="0,0156)." zelfs="" kleine="" veranderingen="" in="" de="" motorische="" functie="" kunnen="" significante="" verschillen="" maken="" bij="" patiënten'="" dagelijks="">

De resultaten toonden ook aan dat na vier weken behandeling met risdiplam het SMN-eiwitgehalte in het bloed van de patiënt&# 39 gemiddeld tweemaal zo hoog was en ten minste 24 maanden aanhield. Deze resultaten komen overeen met de resultaten van de 12 maanden durende proef met ambulante patiënten in het tweede deel van het eerder gerapporteerde SUNFISH-sleutelonderzoek.

De meest voorkomende bijwerkingen in het eerste deel van de SUNFISH-studie waren koorts (55%), hoesten (35%), braken (33%), infectie van de bovenste luchtwegen (31%), verkoudheid (nasofaryngitis, 24%) en keelpijn (mond Keelpijn, 22%). Onder 51 patiënten die risdiplam kregen, was longontsteking de meest voorkomende ernstige bijwerking. Tot op heden zijn er geen behandelingsgerelateerde veiligheidsbevindingen die kunnen leiden tot ontwenning van geneesmiddelen.

Bovendien is de inschrijving van het JEWELFISH-onderzoek (n=174) voltooid om de veiligheids- en farmacodynamische gegevens van risdiplam bij SMA-patiënten die eerder zijn behandeld, te evalueren. Onder hen hadden 76 patiënten een behandeling met nusinersen (SPINRAZA) ondergaan, 14 patiënten hadden een asemnogene abeparvovec (Zolgensma) -behandeling gekregen en de overige 83 patiënten hadden een risdiplam-behandeling gekregen. Na 12 maanden behandeling met risdiplam werd waargenomen dat het SMG-eiwit van de patiënt' s met een factor twee toenam vanaf de uitgangswaarde (n=18).

Vergeleken met onbehandelde patiënten toonde een vroege veiligheidsbeoordeling consistente veiligheid aan. De meest voorkomende bijwerkingen waren infectie van de bovenste luchtwegen (13%), hoofdpijn (12%), koorts (8%), diarree (8%), nasofaryngitis (7%) en misselijkheid (7%). Er zijn geen geneesmiddelgerelateerde veiligheidsbevindingen die kunnen leiden tot stopzetting van de JEWELFISH-studie, en de algemene kenmerken van bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die van patiënten die in het risdiplam-onderzoek geen gerichte SMA-therapie kregen.

SMA is een erfelijke, progressieve neuromusculaire ziekte die verwoestende spierverspilling en ziektegerelateerde complicaties kan veroorzaken. Het is de meest voorkomende genetische oorzaak van kindersterfte en een van de meest voorkomende zeldzame ziekten, die bij ongeveer één op de 11.000 baby's voorkomt. Patiënten met type 1 SMA leven meestal niet ouder dan 2 jaar, maar milde type 2- en type 3-patiënten kunnen een langere overlevingsduur krijgen. De milde vorm van de ziekte wordt echter nog steeds geassocieerd met verminderde mobiliteit, luchtweginfecties en overlijden.

Hoewel er momenteel verschillende therapieën voor SMA worden vermeld, is er op dit gebied nog steeds een enorme markt om aan de vraag te voldoen. In 2016 behaalde 's werelds eerste goedgekeurde SMA-therapie Spinraza,&# 39, een totale verkoopomzet van US $ 2,097 miljard in 2019, een stijging van 22% op jaarbasis en behandelingskosten van US $ 750.000 / jaar. De tweede SMA-therapie Zolgensma werd gelanceerd in mei 2019, met een omzet van 361 miljoen dollar in de eerste drie kwartalen. Roche risdiplam heeft positieve gegevens verkregen bij de behandeling van patiënten die deze twee therapieën hebben gebruikt, of het zal de voordelen van risdiplam en zijn concurrentievermogen op de markt verder vergroten.