Galapagos geeft tussentijdse klinische veiligheidsgegevens vrij voor inflammatoire darmziekte drug Filgotinib

Op 4 maart 2020 maakte Galapagos NV, een wetenschappelijke partner van Gilead, de tussentijdse resultaten bekend van twee studies MANTA en MANTA-RAy. Deze twee studies evalueren het effect van het ontstekingsremmende medicijn Jyseleca (filgotinib) op spermaparameters bij mannelijke patiënten met inflammatoire darmziekte (MANTA-studie) en reumatische aandoeningen (MANTA-RAy-studie).

Jyseleca is een orale JAK1-remmer die is goedgekeurd voor marketing in Europa en Japan, maar nog geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen in de Verenigde Staten. De reden is dat de Amerikaanse FDA twijfels heeft over de veiligheid van het medicijn, voornamelijk vanwege de impact ervan op de gezondheid van de mannelijke testiculaire.

In de twee studies die deze keer werden gepubliceerd, werden in totaal 248 patiënten willekeurig verdeeld in twee groepen met een verhouding van 1:1: Tijdens de eerste dubbelblinde behandelingsperiode van 13 weken kreeg de ene groep eenmaal per dag filgotinib 200 mg oraal en de andere groep eenmaal per dag filgotinib 200 mg oraal. Placebo behandeling. Het primaire eindpunt van de twee studies was het percentage patiënten van wie de spermaconcentratie in week 13 met 50% of meer daalde. Patiënten die dit eindpunt bereikten, stopten het onderzoeksgeneesmiddel in week 13, veranderden in standaardzorgtherapie en controleerden gedurende 52 weken elke 13 weken op reversibiliteit.

Van de 248 gerandomiseerde patiënten bereikten 240 patiënten week 13 en hadden 2 waardevolle spermamonsters bij baseline en week 13. Onder hen hadden 18 patiënten een spermaconcentratie die met ≥50% daalde, 10 patiënten (10/120, 8,3%) uit de placebogroep en de overige 8 patiënten (8/120, 6,7%) waren van de filgotinib behandelingsgroep. Deze gegevens zullen worden ingediend bij relevante regelgevende instanties.

Hoewel naar verwachting eind dit jaar of begin volgend jaar meer volledige gegevens zullen worden vrijgegeven, zijn beleggers van mening dat vergelijkbare gegevens in de behandelingsgroep filgotinib en de placebogroep in de twee studies een positief teken zijn voor filgotinib en Galapagos. . Na de publicatie van de onderzoeksgegevens stegen de aandelen Galapagos met 5%.

Galapagos staat momenteel onder enorme druk. Filgotinib is niet alleen het meest geavanceerde medicijn van het bedrijf, maar ook het toonaangevende product van het bedrijf op het gebied van onderzoeks- en ontwikkelingsvaardigheden. Het is ook een belangrijke troef voor het ondertekenen van een onderzoeksovereenkomst van $ 5 miljard met Gilead in 2019.

Net als Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant en andere vermelde geneesmiddelen, is het werkingsprincipe van filgotinib om bepaalde enzymen te blokkeren die ontstekingen stimuleren. Hoewel deze klasse van geneesmiddelen is bewezen effectief in de behandeling van ziekten variërend van reumatoïde artritis tot inflammatoire darmziekte, het heeft ook veiligheidsproblemen.

De etiketten van Xeljanz, Rinvoq en Olumiant hebben bijvoorbeeld allemaal black box-waarschuwingen voor ernstige infecties, bloedstolsels en maligniteiten. Eerder dit jaar bleek uit een grote studie dat patiënten die Xeljanz gebruiken meer kans hebben op gezondheidsproblemen zoals hartcomplicaties en kanker dan patiënten die andere ontstekingsremmende geneesmiddelen gebruiken.

Voor filgotinib leidden de veiligheidsproblemen direct tot de weigering van de Amerikaanse FDA om gilead's nieuwe medicijnaanvraag voor filgotinib voor de behandeling van reumatoïde artritis goed te keuren. Volgens de aankondiging van het bedrijf op dat moment, de FDA vroeg zich af of de voordelen van hogere en effectievere doses filgotinib opwegen tegen de risico's, en verzocht gegevens van twee lopende testiculaire gezondheidsstudies.

Na te zijn afgewezen door de FDA, gaf Gilead het grootste deel van de filgotinib-projectsamenwerking op. Het bedrijf kondigde eind vorig jaar aan dat het niet langer zou proberen goedkeuring te vragen voor reumatoïde artritis in de Verenigde Staten en heeft de rechten om filgotinib in Europa te ontwikkelen, produceren en commercialiseren teruggegeven aan Galapagos.

In dit verband beschouwen analisten voorlopige gegevens uit het testiculaire gezondheidsonderzoek als een broodnodig hoogtepunt van het filgotinib-project. Investeringsbank SVB Leerink-analist Geoffrey Porges schreef in een rapport aan klanten: "Hoewel de afname van het aantal zaadcellen verrassend is, is het ruwweg evenwichtige effect tussen de medicijngroep en de placebogroep geruststellend."

De grootste vraag is echter, gezien de eerdere tegenslagen en de marktconcurrentie van Pfizer, AbbVie en Eli Lilly, hoeveel de gegevens uiteindelijk ten goede zullen komen aan Galapagos.

Analist Brian Abrahams van RBC Capital Markets schreef in een rapport aan Galapagos-beleggers: "Wij zijn van mening dat dit het ergste geval moet elimineren. Of gedetailleerde gegevens echter de zorgen van de FDA kunnen oplossen, zelfs als ze kunnen worden opgelost, gezien de concurrentiesituatie, of Gilead zal proberen filgotinib in de Verenigde Staten te lanceren voor geselecteerde indicaties, is nog onbekend."

In Europa keurden de regelgevers Jyseleca afgelopen najaar voor het eerst goed voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis. Nu onderzoekt het agentschap ook Jyseleca's aanvraag voor nieuwe indicaties voor de behandeling van colitis ulcerosa.

RJ Financial Group-analist Dane Leone is van mening dat de tussentijdse gegevens van het testiculaire gezondheidsonderzoek een "goed teken" zijn voor de regulering van filgotinib in de Verenigde Staten en Europa en de verwachtingen van Galapagos voor de piekomzet van het medicijn van 500 miljoen euro.