Roche Evrysdi zal binnenkort worden goedgekeurd voor plaatsing in de EU en wordt in China herzien!

Roche kondigde onlangs aan dat het Comité van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) een positief onderzoek heeft uitgebracht waarin wordt voorgesteld evrysdi (risdiplam) goed tekeuren voor de behandeling van leeftijd ≥ 2 maanden en klinische diagnose van type 1/2 Type 3 SMA of type 5q spinale musculaire atrofie (SMA) met 1-4 kopieën van SMN2. De aanbevelingen van het CHMP zijn in het kader van de versnelde beoordelingsaanpak afgerond. De Europese Commissie (EG) zal naar verwachting binnen twee maanden een definitief evaluatiebesluit nemen, dat van toepassing zal zijn op alle 27 EU-lidstaten, evenals IJsland, Noorwegen en Liechtenstein.

In augustus 2020 werd Evrysdi goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van kinderen en volwassenen met SMA-patiënten van 2 maanden en ouder. Toen Evrysdi werd goedgekeurd, gaf de FDA Roche ook een priority review voucher (PRV) voor zeldzame kinderziekten.

Evrysdi is een vloeibaar preparaat dat één keer per dag oraal of via een voedingsbuis thuis kan worden toegediend. Het medicijn kan worden gebruikt voor de behandeling van zuigelingen, kinderen, adolescenten en volwassenen met alle soorten (type 1, type 2 en type 3) van SMA. Tot nu toe is Evrysdi goedgekeurd in 7 landen (de Verenigde Staten, Chili, Brazilië, Oekraïne, Zuid-Korea, Georgië, Rusland) en heeft het aanvragen ingediend in meer dan 30 landen, waaronder China.

Het is vermeldenswaard dat Evrysdi de eerste orale therapie voor SMA is en de eerste SMA-therapie die thuis kan worden toegediend. Evrysdi is een motorneuronenoverlevingsgen 2 (SMN2) mRNA splicing modifier, die SMA behandelt door de productie van motorneuronenoverlevingseiwit (SMN) te verhogen. SMN-eiwit wordt door het hele lichaam verdeeld en is essentieel voor het behoud van gezonde motorneuronen en lichaamsbeweging.

In 2 klinische studies toonde Evrysdi klinisch zinvolle verbeteringen in de motorische functie bij SMA-patiënten van verschillende leeftijden en ernst van de ziekte (waaronder type 1, type 2 en type 3). Baby's behandeld met Evrysdi kunnen minstens 5 seconden zitten zonder ondersteuning, wat een veel voorkomende belangrijke bewegingsmijlpaal is in het natuurlijke beloop van de ziekte van SMA. Bovendien verbeterde Evrysdi, in vergelijking met de natuurlijke medische geschiedenis, ook de overleving zonder permanente ventilatie.

De chemische structuur van risdiplam

Evrysdi is een orale vloeistof. Het actieve farmaceutische ingrediënt, risdiplam, is een overlevingsmotor neuron gen 2 (SMN2) splicing modifier ontworpen om het niveau van SMN-eiwit in het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels voortdurend te verhogen en te behouden. Steeds meer klinische bewijzen tonen aan dat SMA een ziekte met meerdere stelsels is, en het verlies van SMA-eiwit kan veel weefsels en cellen buiten het centrale zenuwstelsel aantasten. Na orale toediening presenteert risdiplam een systemische verdeling, die het niveau van SMN-eiwit in het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels voortdurend kan verhogen, en waarvan is aangetoond dat het de motorische functie van patiënten met type 1, type 2 en type 3 SMA verbetert.

In het kader van de samenwerking met de SMA Foundation en PTC Therapeutics leidde Genentech de klinische ontwikkeling van Evrysdi. Als onderdeel van een grootschalig, uitgebreid en robuust klinisch onderzoeksproject op SMA-gebied doet Evrysdi onderzoek bij meer dan 450 mensen. Het project omvat zuigelingen van 2 maanden oud tot 60-jarigen met verschillende symptomen en motorische functies, zoals scoliose of gewrichtscontracturen, evenals patiënten die eerder andere SMA-therapieën hebben gekregen. De klinische onderzoekspopulatie van het medicijn is bedoeld om een brede, reële populatie van SMA-ziekten te vertegenwoordigen, met als doel ervoor te zorgen dat alle geschikte patiënten een behandeling kunnen krijgen.

Momenteel voert Roche 4 wereldwijde multicenter klinische studies uit (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) om alle soorten Evrysdi-behandeling te evalueren (type 1, type 2, type 3) De werkzaamheid en veiligheid van SMA en presymptomatische SMA bij pasgeborenen.

Spinraza: 's Werelds eerste SMA-behandelingsmedicijn, goedgekeurd in China

SMA is een motorische neuronziekte die spierzwakte en atrofie kan veroorzaken. De ziekte is een autosomaal recessieve genetische ziekte veroorzaakt door genetische defecten. Het kan schade aan de spieren rond het lichaam van de patiënt veroorzaken. De belangrijkste manifestatie van de patiënt is systemische spieratrofie en zwakte. Het lichaam verliest geleidelijk verschillende motorische functies, zelfs ademhaling en slikken. SMA is de nummer één genetische ziekteverdelger bij zuigelingen jonger dan 2 jaar. De ziekte is een relatief veel voorkomende "zeldzame ziekte" met een prevalentie van 1:6000-1:10000 bij pasgeborenen. Volgens gerelateerde rapporten is het huidige aantal SMA-patiënten in China ongeveer 3-5 miljoen.

In december 2016 werd Spinraza (nusinersen), een medicijn ontwikkeld door Biogen en zijn partner Ionis, goedgekeurd en werd het 's werelds eerste medicijn voor de behandeling van SMA. Het medicijn is een antisense oligonucleotide (ASO). Het wordt toegediend via intrathecale injectie en levert het medicijn rechtstreeks aan de cerebrospinale vloeistof (CSF) rond het ruggenmerg. Het verandert de splicing van SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) en verhoogt de productie van volledig functionele SMN-eiwit. Bij SMA-patiënten leiden onvoldoende niveaus van SMN-eiwit tot degeneratie van de motorneuronfunctie van het ruggenmerg. In klinische studies verbeterde de behandeling met Spinraza de motorische functie van SMA-patiënten aanzienlijk.

In mei 2019 werd de gentherapie Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) van Novartis goedgekeurd en werd 's werelds eerste gentherapie voor de behandeling van SMA. Het medicijn voorkomt ziekteprogressie door continu SMN-eiwit uit te drukken na een enkele, eenmalige intraveneuze infusie, die de onderliggende oorzaak van SMA kan oplossen en naar verwachting de kwaliteit van leven van patiënten op de lange termijn zal verbeteren.

Op de Chinese markt werd Spinraza eind februari 2019 goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met 5q spinale musculaire atrofie (5q-SMA). Deze goedkeuring maakt Spinraza het eerste medicijn dat SMA op de Chinese markt behandelt. 5q-SMA is het meest voorkomende type SMA, goed voor ongeveer 95% van alle SMA-gevallen. Dit type SMA wordt veroorzaakt door een mutatie in het SMN1 (survival motor neuron protein 1) gen op chromosoom 5, vandaar de naam 5q-SMA .