Gilead en Novo Nordisk bundelen hun krachten: breid klinische samenwerking uit en ontwikkel combinatietherapieën!

Gilead Sciences en Novo Nordisk hebben onlangs aangekondigd dat ze hun klinische samenwerking op het gebied van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) hebben uitgebreid.

Twee bedrijven zullen een fase 2b dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitvoeren om de immobilisatie van Novo Nordisk's semaglutide (een GLP-1 receptoragonist), Gileads FXR-agonist cilofexor en ACC-remmer firsocostat te onderzoeken De veiligheid en effectiviteit van dosiscombinatie, alleen of in combinatie bij de behandeling van patiënten met compenserende cirrose (F4) veroorzaakt door NASH. De studie heeft 4 groepen en is van plan om ongeveer 440 patiënten in te schrijven. De effecten van deze therapieën bij het verbeteren van leverfibrose en het elimineren van NASH zullen worden geëvalueerd. Het onderzoek zal in de tweede helft van 2021 beginnen met het werven van patiënten.

Deze nieuwe Fase 2b studie bouwt voort op de positieve resultaten van een Fase 2a proof-of-concept studie aangekondigd op de Liver Meeting Digital Experience in november 2020. De studie onderzocht semaglutide als monotherapie, gecombineerd met cilofexor en/of firsocostat bij de behandeling van 108 patiënten met NASH met milde tot matige fibrose. De studie bereikte het primaire eindpunt en toont aan dat alle behandelingsopties binnen 24 weken goed worden verdragen. De meest voorkomende bijwerking is gastro-intestinale reactie. In alle groepen stopte 5-14% van de patiënten met de behandeling van een geneesmiddel vanwege bijwerkingen.

Bovendien toonde een post-hoc analyse van het verkennende werkzaamheidseindpunt voor het evalueren van levergezondheidsbiomarkers na 24 weken aan dat in vergelijking met de semaglutide monotherapiegroep, de combinatietherapiegroep leversteatose had (door magnetische resonantie beeldvorming protondichtheid vetscore; MRI-PDFF-meting) en leverletsel (gemeten met serum alanine aminotransferase [ALT]) met statistisch significante verbetering. De leverstijfheid en verbeterde leverfibrose (ELF) scores van alle behandelingsgroepen daalden, maar er was geen statistisch verschil tussen de groepen.

Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een ernstige progressieve leverziekte. Overmatige ophoping van vet in de lever veroorzaakt chronische ontsteking, wat leidt tot progressieve fibrose (littekens), wat kan leiden tot cirrose, leverfalen, leverkanker en de dood. Gevorderde fibrose wordt geassocieerd met een significante toename van levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit bij NASH-patiënten.

Volgens het tijdschrift "Nature" is NASH in de Verenigde Staten de tweede meest voorkomende oorzaak van levertransplantatie na chronische hepatitis C geworden. Op dit moment heeft de NASH-markt 40 miljard Dollar bereikt. Ondanks de dringende medische behoeften zijn er tot nu toe echter geen medicijnen goedgekeurd om NASH te behandelen.

Zowel cilofexor als firsocostat zijn onderzoeksverbindingen en zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse FDA of een andere regelgevende instantie. Hun veiligheid en effectiviteit zijn nog niet vastgesteld. Semaglutide is niet goedgekeurd door de Amerikaanse FDA of een andere regelgevende instantie voor de behandeling van patiënten met NASH, maar is goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes.

Martin Holst Lange, Executive Vice President en Hoofd Ontwikkeling van Novo Nordisk, zei: "Nash is een ziekte met ernstige onvervulde medische behoeften, omdat er momenteel geen medicijn is goedgekeurd om deze potentieel levensbedreigende ziekte te behandelen. Op basis van ons concept Om de positieve resultaten van de studie te verifiëren, hopen we samen te werken met Gilead om het potentieel van semaglutide in combinatie met cilofexor en firsocostat te bewijzen om patiënten met NASH te helpen."

Mark Genovese, MD, Senior Vice President of Inflammation Clinical Development bij Gilead Sciences, zei: "Gilead is verheugd om zijn samenwerking met Novo Nordisk uit te breiden en het potentieel van combinatietherapie voor de behandeling van patiënten met NASH-cirrose verder te begrijpen. Dit onderzoek is onze aandrang. Voortdurende inspanningen om innovatie te bevorderen om de nieuwste voorbeelden van het leven van patiënten met leverziekte en leverfibrose te verbeteren."