Gilead/Galapagos Oral Jyselica zal binnenkort worden goedgekeurd in de EU: verbetering van de symptomen en blijvende verlichting!

Galapagos NV, een partner van Gilead Sciences, heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief beoordelingsadvies heeft uitgebracht waarin de goedkeuring van het orale ontstekingsremmende geneesmiddel Jyselec (filgotinib). Het is eenmaal daags een orale JAK1-prioriteitremmer voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (UC) met onvoldoende respons, falen of intolerantie voor conventionele therapieën of biologische agentia.

Nu zullen de adviezen van het CHMP ter beoordeling worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EC), die gewoonlijk binnen 2 maanden een definitief beoordelingsbesluit neemt. Indien goedgekeurd, zal Jyseca een nieuwe behandelingsoptie bieden voor patiënten met matige tot ernstige actieve CU in de Europese Unie. Het is vermeldenswaard dat de Amerikaanse FDA geen enkele indicatie voor Jyselica heeft goedgekeurd vanwege veiligheidsoverwegingen.

Jyselea is een orale selectieve JAK1-remmer die is goedgekeurd voor marketing in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan voor de behandeling van matige tot ernstige patiënten met onvoldoende of intolerantie voor een of meer disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD) Volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA). Qua medicatie kan Jyselec als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX) worden gebruikt. Momenteel wordt de aanvraag van Jyseca' voor de behandeling van UC-indicaties ook door de regelgevende instanties beoordeeld in het Verenigd Koninkrijk en Japan.

Het is vermeldenswaard dat AbbVie onlangs een nieuwe indicatieaanvraag voor orale JAK1-remmer Rinvoq (upadacitinib) heeft ingediend bij de Amerikaanse FDA en EU-EMA: voor de behandeling van matig tot ernstig actieve UC-volwassenen. Rinvoq is ook een orale selectieve JAK1-remmer.

De positieve adviezen van het CHMP zijn gebaseerd op gegevens van het kritische 2b/3 SELECTION-project. Dit project evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Jyselea als inductie- en onderhoudstherapie bij matig tot ernstig actieve volwassen CU-patiënten bij wie conventionele therapieën of biologische behandelingen niet hebben gefaald. SELECTIE omvat 2 placebogecontroleerde inductieonderzoeken, één voor patiënten die biologisch-naïef zijn (biologisch-naïef, niet eerder ontvangen biologische geneesmiddelen), en de andere voor biologisch ervaren (biologisch ervaren, eerder ontvangen biologische geneesmiddelen) patiënten, en vervolgens een onderhoudsonderzoek van 47 weken voor patiënten die na 10 weken behandeling op Jyselica reageerden. Placebo-responders bleven tijdens de onderhoudsperiode blinde placebo gebruiken. De resultaten van de SELECTION-studie zijn onlangs gepubliceerd in The Lancet, zie: Filgotinib as induction and maintenance therapy for colitis ulcerosa (SELECTION): een fase 2b/3 dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie.

filgotinib moleculaire structuur

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische inflammatoire darmaandoening (IBD). De symptomen van de ziekte zijn vaak intermitterend, dus patiënten ervaren meestal aanvallen en remissies. Naast de fysieke effecten kan de ziekte ook aanzienlijke psychologische effecten met zich meebrengen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Jyselica is:filgotinib, een zeer selectieve JAK1-remmer die is ontdekt en ontwikkeld door Galapagos. Eind december 2015 bereikte Gilead een overeenkomst met Galapagos voor in totaal 2 miljard US dollar om filgotinib gezamenlijk wereldwijd te ontwikkelen en te commercialiseren. Vanwege grote tegenslagen in de Amerikaanse regelgeving hebben de twee partijen de commercialiserings- en ontwikkelingsovereenkomst van filgotinib in december 2020 echter herzien. Galapagos zal verantwoordelijk zijn voor de commercialisering van filgotinib in Europa (de overgangsperiode zal naar verwachting eind 2021 worden afgerond. ), terwijl Gilead verantwoordelijk zal blijven voorfilgotinibbuiten Europa, inclusief Japan (waar Gilead samen met Eisai filgotinib zal verkopen).

Momenteel,filgotinibwordt ontwikkeld om een ​​verscheidenheid aan ontstekingsziekten te behandelen, waarvan fase 3-onderzoeken de behandeling van reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa omvatten. Op het gebied van JAK-remmers wordt filgotinib echter ook geconfronteerd met meerdere concurrerende producten. Naast de twee vermelde producten, Pfizer Xeljanz en Eli Lilly Olumiant, is de sterkere tegenstander AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Het is vermeldenswaard dat de Amerikaanse FDA in de eerste helft van dit jaar het beoordelingsschema voor nieuwe indicaties van een aantal JAK-remmers, waaronder Pfizer, heeft uitgesteld.abrocitinibvoor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandelt spondylitis ankylopoetica (AS), Olumiant behandelt matige tot ernstige AD, Rinvoq behandelt matige tot ernstige AD en actieve PsA.

De reden is dat in een post-marketing veiligheidsonderzoek dat in januari van dit jaar werd gepubliceerd, werd vastgesteld dat Xeljanz het risico op ernstige hartgerelateerde ziekten en kanker zou verhogen in vergelijking met traditionele TNF-remmers. Momenteel herziet de Amerikaanse FDA alle geneesmiddelen in de categorie JAK-remmer rigoureus. Het bureau heeft relevante farmaceutische bedrijven verzocht om aanvullende analysegegevens te verstrekken.