Roche Gavreto (pralsetinib) staat op het punt te worden goedgekeurd in de EU: behandeling van RET-fusie-positieve longkanker--2/2

In juli 2020 ondertekenden Roche en Blueprint een licentie- en samenwerkingsovereenkomst van $ 1,7 miljard, waarmee ze de exclusieve rechten van Gavreto' buiten de Verenigde Staten (exclusief Groot-China) en gezamenlijke commercialiseringsrechten op de Amerikaanse markt verkregen. Volgens de vorige overeenkomst met Blueprint, heeft CStone Pharmaceuticals de exclusieve licentie van Gavreto in Groot-China.

In de Verenigde Staten is Gavreto goedgekeurd voor 3 indicaties: (1) voor de behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerde RET-fusiepositieve NSCLC, bevestigd door de door de FDA goedgekeurde testmethode; (2) voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde patiënten die systemische behandeling nodig hebben RET-mutant medullair schildkliercarcinoom (MTC) volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder; (3) Voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve schildklierkanker, volwassenen en kinderen die systemische behandeling nodig hebben en ongevoelig zijn voor radioactief jodium (indien van toepassing) Kinderen van 12 jaar en ouder.

In China, Gavreto (pralsetinib) is goedgekeurd door de National Food and Drug Administration (NMPA) voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten die eerder platinabevattende chemotherapie hebben gekregen voor transfectie-omlegging (RET)-genfusie-positieve volwassen patiënten. Gavreto (pralsetinib) is ook van toepassing op nieuwe indicaties voor gevorderde of gemetastaseerde RET-gemuteerde MTC die systemische behandeling vereist, en geavanceerde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve schildklierkanker die systemische behandeling vereist en ongevoelig is voor radioactief jodium (als radioactief jodium geschikt is). Het is in april door de NMPA geaccepteerd en meegenomen in de prioriteitsherziening.

pralsetinibchemische structuur

ARROW is een lopende Fase 1/2 open-label humane studie gericht op het evalueren van de veiligheid van Gavreto bij de behandeling van RET-fusie-positieve NSCLC, RET-mutant MTC, RET-gevoelige schildklierkanker en andere RET-veranderde solide tumoren. Verdraagzaamheid en effectiviteit. De laatste voortgang van dit onderzoek zal worden aangekondigd op de ASCO-conferentie in 2021.

Uit de gegevens bleek dat van de 126 patiënten met RET-fusie-positieve NSCLC die eerder platinabevattende chemotherapie hadden gekregen, het totale responspercentage (ORR) van de behandeling met Gavreto 62% was (95%-BI: 53%, 70%) en het klinische voordeel percentage (CBR) Het was 74% (95%CI: 65%, 81%), het ziektecontrolepercentage (DCR) was 91% (95%CI: 85%, 96%) en de mediane progressievrije overleving ( PFS) was 16,5 maanden ( 95%CI: 10,5 maanden, 24,1 maanden).

Onder 68 patiënten die niet eerder behandeld waren (behandelingsnaïef), was de bevestigde ORR 79% (95%CI: 68%, 88%) en de CBR was 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR was 93% (95%CI: 84%, 98%), mediane PFS was 13,0 maanden (95%CI: 9,1 maanden, bereikte [NR] niet). Van de 25 patiënten die werden geïncludeerd na herziening van de geschiktheidscriteria (mogen platinabevattende chemotherapie krijgen) patiënten, was de bevestigde ORR 88% (95%CI: 69%, 98%) en de CBR was 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR was 96% (95%CI: 80%, 100%). In het onderzoek werd Gavreto goed verdragen; van de 471 patiënten in de ARROW-studie, van de verschillende typen tumorpatiënten met RET-veranderingen, waren de meest voorkomende (≥25%) behandelingsgerelateerde bijwerkingen neutropenie, verhoogde leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALAT] ), bloedarmoede, verlaagd aantal witte bloedcellen, hoge bloeddruk en gebrek aan energie (vermoeidheid).

Het is vermeldenswaard dat Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) is de eerste goedgekeurde RET-remmer. Het medicijn is ontwikkeld door Loxo Oncology, een oncologiebedrijf onder Eli Lilly, en werd in mei 2020 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met 3 soorten tumoren met genetische veranderingen (mutaties of fusies) in het RET-gen: niet- kleincellige longkanker (NSCLC), medullaire schildklierkanker (MTC), andere vormen van schildklierkanker.

Wat de medicatie betreft, wordt Retevmo tweemaal daags oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Retevmo is het eerste therapeutische medicijn dat specifiek is goedgekeurd voor kankerpatiënten die drager zijn van RET-genveranderingen. Het medicijn is geschikt voor de behandeling van: (1) volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC; (2) Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde MTC die ouder zijn dan 12 jaar en systemische behandeling nodig hebben; (3) Zijn ouder dan 12 jaar en hebben systemische behandeling nodig en zijn radioactief. Patiënten met gevorderde RET-fusie-positieve schildklierkanker die niet meer reageren op jodiumtherapie of die niet geschikt zijn voor radioactieve jodiumtherapie. Het is met name vermeldenswaard dat tot 50% van de RET-fusie-positieve NSCLC-patiënten tumor-hersenmetastasen kunnen hebben. Bij patiënten met hersenmetastasen bij baseline, heeft Retevmo een sterk effect laten zien, met intracraniële remissie (CNS-ORR) tot wel 91% (n=10/11).