GSK Ileal Galzuur Transporter-remmer Linerixibat is effectief bij de behandeling van cholestatische jeuk!

GlaxoSmithKline (GSK) kondigde onlangs de verdere voortgang aan van zijn R& D-pijplijn en demonstreerde de klinische gegevens van linerixibat. Het medicijn is een ileale galzuurtransporter (IBAT) -remmer en wordt momenteel ontwikkeld voor de behandeling van cholestatische pruritus bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC).

De Fase 2b GLIMMER-studie werd als laatste abstract gepubliceerd in Liver Meeting® 2020. Het rapport toonde aan dat linerixibat de pruritus (cholestatische pruritus) significant verbeterde in bepaalde behandelingsgroepen in vergelijking met placebo. Deze gegevens geven aan dat linerixibat, door zich te richten op de heropname van galzuur, cholestatische pruritus bij PBC-patiënten kan verlichten.

GSK is van plan om in 2021 fase 3 klinische onderzoeken te starten, en linerixibat heeft het potentieel om de eerste nieuwe behandeling voor PBC-cholestatische pruritus in 60 jaar te worden.

Cholestatische pruritus bij PBC is een ernstig onbevredigde ziekte en er is sinds de jaren zestig geen nieuwe farmacologische behandeling meer geweest. Patiënten met cholestatische pruritus kunnen aanhoudende, intense, diepgewortelde jeuk hebben, die moeilijk te verlichten is door te krabben. Andere gegevens tonen aan dat cholestatische pruritus een significante invloed heeft op veel aspecten van de kwaliteit van leven van de patiënt: vermoeidheid, sociale, emotionele, cognitieve en andere symptomen.

Christopher Corsico, Senior Vice President van GSK Development, zei:" In de afgelopen 60 jaar is er geen nieuwe vooruitgang geboekt in de behandeling van PBC-cholestatische pruritus. Deze gegevens tonen aan dat linerixibat het potentieel heeft om cholestatische pruritus veroorzaakt door primaire cholangitis te verlichten. Slopende effecten. De GLIMMER-studie is ook de eerste keer dat we een partnerschap aangaan met 23andMe om de rekrutering van patiënten te ondersteunen. Aangezien we van plan zijn een fase 3-onderzoek uit te voeren, zijn we verheugd om de impact van linerixibat verder te onderzoeken."

GLIMMER is tot nu toe de grootste onderzoeksstudie in deze populatie. In totaal kregen 147 patiënten een dubbelblinde behandeling van 12 weken, waaronder: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg eenmaal daags of 40, 90 mg tweemaal daags. In de studie registreerden patiënten elke dag pruritus op een digitale scoreschaal.

GLIMMER is de eerste GSK-studie die 23andMe gebruikt om patiënten te helpen identificeren, rekruteren en inschrijven. 23andme identificeerde patiënten die mogelijk in aanmerking komen en ervoor kiezen om aan het onderzoek deel te nemen. Ongeveer 80% van de 23andMe-klanten stemt ermee in deel te nemen aan onderzoek en komt in aanmerking voor informatie over klinische onderzoeken. 23andMe stuurde meerdere patiëntenverwijzingen naar het onderzoek binnen slechts twee weken nadat contact was opgenomen met potentiële gekwalificeerde klanten.

Hoewel de voorlopige analyse van de gemiddelde verandering in pruritus vergeleken met het uitgangsonderzoek na 12 weken behandeling in de algemene bevolking geen statistisch significant verschil liet zien, waren er 3 linerixibat-dosisgroepen (40 mg, 90 mg tweemaal daags; 180 mg eenmaal daags). per dag) In vergelijking met de placebogroep waren de pruritussymptomen significant verbeterd (N=22, 22, 24 vs. placebogroep N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Bemoedigend is dat bij patiënten met matige tot ernstige pruritus (pruritus NRS ≥ 4 bij aanvang) in de 40 mg tweemaal daags groep (N=15 vs. placebo N=24, p=0,037) er een significant verschil was tussen pruritus en placebo. Deze dosis linerixibat liet ook een significante verbetering zien in de metingen van de kwaliteit van leven in de algemene bevolking (inclusief de sociale en emotionele aspecten van de ziektespecifieke patiëntrapportagetool PBC-40).

linerixibat chemische structuur

Vanwege het werkingsmechanisme van linerixibat zijn de meest voorkomende bijwerkingen diarree en buikpijn. Veiligheid en verdraagbaarheid worden als acceptabel beschouwd en de planning van fase 3 kan worden voortgezet.

Cynthia Levy, MD, van de Miller School of Medicine aan de Universiteit van Miami, zei: “De GLIMMER-studie biedt enige hoop voor PBC-patiënten met cholestatische pruritus. Deze belangrijke studie benadrukt het potentieel van linerixibat als een toekomstige behandeling voor matige tot ernstige pruritus, die naar verwachting levenslang bruikbaar zal zijn. Kwaliteit heeft een positieve impact."

Op basis van deze Fase 2b-gegevens bereidt GSK zich voor om een ​​Fase 3-onderzoek uit te voeren en samen te werken met 23andMe om te helpen bepalen welke patiënten in aanmerking komen voor deelname aan het project, in de hoop dat dit de rekruteringstijd aanzienlijk kan verkorten.