De eerste fase 3 klinische proef met Xpovio, de eerste nucleaire exportremmer, werd met succes geïntroduceerd in China!

Karyopharm Therapeutics, een partner van Deqi Pharmaceuticals, heeft onlangs de positieve top-line resultaten aangekondigd van het fase 3-deel van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over SEAL-studie. De studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van Xpovio (selinexor) als monotherapie in vergelijking met placebo bij de behandeling van patiënten met gevorderd inoperabel gededifferentieerd liposarcoom.

De resultaten toonden aan dat de SEAL-studie het primaire eindpunt bereikte van verbetering van de progressievrije overleving (PFS): vergeleken met placebo verminderde behandeling met Xpovio het risico op ziekteprogressie of overlijden met 30% (HR=0,70; p=0,023). Dankzij de studie konden patiënten die een placebo gebruikten en objectieve ziekteprogressie vertoonden, worden overgebracht naar de Xpovio-behandelingsgroep. Vergeleken met degenen die vanaf het begin van het onderzoek in de placebogroep zijn opgenomen en nooit zijn overgeschakeld naar de Xpovio-behandelgroep, vertoont de mediane algehele overleving (OS) van patiënten die met Xpovio zijn behandeld een trend van verbetering. In deze studie is de veiligheid van Xpovio consistent met eerdere klinische studies. In vergelijking met klinische onderzoeken voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), zijn er minder hematologische en infectieuze bijwerkingen.

De positieve kerngegevens van Xpovio bij de behandeling van liposarcoom tonen het grote potentieel aan van meerdere solide tumoren en vertegenwoordigen een aanzienlijke vooruitgang in de ontwikkeling en het commerciële potentieel van Xpovio in de oncologie. De gedetailleerde resultaten van de SEAL-studie zullen mondeling worden gepresenteerd op de jaarvergadering van de Connective Tissue Oncology Society (CTOS) op 20 november 2020.

Op basis van de resultaten van de SEAL-studie is Karyopharm van plan om in het eerste kwartaal van 2021 een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) in te dienen bij de Amerikaanse FDA, waarbij goedkeuring wordt gevraagd voor Xpovio voor de behandeling van patiënten met gededifferentieerd liposarcoom. Indien goedgekeurd, zal Xpovio het eerste orale niet-chemotherapeutische geneesmiddel zijn om gededifferentieerd liposarcoom te behandelen. De bemoedigende gegevens van SEAL-onderzoek bieden ook een aanvullende theoretische basis voor het bevorderen van de klinische ontwikkeling van Xpovio' bij andere indicaties van vaste tumoren, waaronder endometriumkanker, glioblastoom, longkanker en andere die momenteel klinisch kankeronderzoek ondergaan.

Dr. Sharon Shacham, President en Chief Scientific Officer van Karyopharm, zei:" We zijn verheugd om de belangrijke resultaten van het SEAL fase 3-deel met u te delen. Dit zijn de eerste fase 3 klinische gegevens van Xpovio bij indicaties van solide tumoren. Belangrijke resultaten van de SEAL-studie Het is bijzonder bemoedigend omdat geavanceerd gededifferentieerd liposarcoom een ​​zeer moeilijk te behandelen kanker is. Er is geen vaste zorgstandaard en de behandelingsopties voor patiënten zijn beperkt. Xpovio kan bijzonder veelbelovend zijn omdat het de behandeling vertegenwoordigt die eerder is behandeld. De eerste orale therapie die activiteit vertoonde bij liposarcoompatiënten. We kijken ernaar uit om gedetailleerde resultaten te laten zien op de komende jaarvergadering van CTOS."

Xpovio is een eersteklas, selectieve nucleaire exportremmer (SINE). In augustus 2018 bereikten Deqi Pharmaceutical en Karyopharm Therapeutics een strategische samenwerking om gezamenlijk 4 innovatieve orale geneesmiddelen te ontwikkelen, waaronder 3 SINE XPO1-antagonisten Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor en een PAK4 en NAMPT dual target-remmer KPT -9274. In januari 2019 ontving ATG-010 (Xpovio) klinische goedkeuring in China voor de behandeling van refractair en recidiverend multipel myeloom. Dit medicijn is ook de eerste selectieve nucleaire exportremmer die op de Chinese markt voor multipel myeloom (SINE) is ontwikkeld.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Xpovio is selinexor, een baanbrekende, orale, selectieve nucleaire exportremmer (SINE) -verbinding die bindt aan en remt nucleair exporteiwit XPO1 (ook bekend als CRM1), wat resulteert in tumoronderdrukkereiwit in de kernaccumulatie, dat zal herstart en versterking van hun tumoronderdrukkingsfunctie, leidend tot selectieve apoptose van kankercellen zonder significante impact op normale cellen.

In de Verenigde Staten is Xpovio door de FDA goedgekeurd voor 2 tumorindicaties voor de behandeling van vijfvoudig refractair multipel myeloom (MM) en recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), met name: (1) gecombineerd met dexamethason, gebruikt voor recidieven die in het verleden ten minste 4 therapieën hebben ondergaan en die ongevoelig zijn voor ten minste 2 proteasoomremmers (PI), ten minste 2 immunosuppressiva (IMiD) en een monoklonaal antilichaam tegen CD38 Patiënten met refractair multipel myeloom ( RRMM). (2) Voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL die ten minste 2 systemische therapieën hebben ondergaan, waaronder DLCBL veroorzaakt door folliculair lymfoom (FL).

Het is vermeldenswaard dat Xpovio de eerste en enige nucleaire exportremmer (SINE) is die is goedgekeurd door de FDA. Dit medicijn is ook het eerste goedgekeurde medicijn voor het nieuwe doelwit van myeloom (XPO1) sinds 2015. Bovendien is Xpovio momenteel de enige orale therapie met enkel middel die is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of refractaire DLBCL.

Momenteel wordt de aanvullende nieuwe geneesmiddeltoepassing (sNDA) van Xpovio' voor de tweedelijnsbehandeling van multipel myeloom beoordeeld door de Amerikaanse FDA. Indien goedgekeurd, zal Xpovio een belangrijke aanvulling zijn op het behandelmodel voor patiënten met recidiverende of refractaire MM. Momenteel evalueert Karyopharm het potentieel van selinexor om een ​​reeks hematologische maligniteiten en solide tumoren te behandelen in meerdere mid-tot-late klinische onderzoeken, waaronder multipel myeloom (MM), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), liposarcoom (SEAL) Onderzoek), endometriumkanker, recidiverend glioblastoom.