Jardiance (empagliflozine) toont aanhoudende voordelen voor hart en nieren: ongeacht de toestand van de nierziekte!

Boehringer Ingelheim en Eli Lilly hebben onlangs een nieuwe pre-aanduiding aangekondigd voor de mijlpaal Phase 3 EMPEROR-Preserved trial (NCT03057951) op de 2021 ASN Kedney Week-conferentie. Het resultaat van de deelanalyse. Gegevens laten zien dat bij volwassen patiënten met hartfalen (HF) met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%, ongeacht de status van chronische nierziekte (CKD) bij baseline, SGLT2-remmer Jardiance (empagliflozine) behandeling verminderde cardiovasculaire sterfte Of het samengestelde primaire eindpuntrisico van ziekenhuisopname voor hartfalen, en vertraagde de achteruitgang van de nierfunctie.

In deze studie had tweederde van de geïncludeerde patiënten hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF, LVEF≥50%), en een derde had een lichte afname van LVEF (40%＜LVEF＜50%). HF en CKD zijn nauw met elkaar verbonden, en bijna de helft van de volwassen patiënten met HF heeft CKD. Het risico op overlijden bij patiënten met HF neemt toe met de achteruitgang van de nierfunctie. Ongeacht de CKD-status heeft Jardiance aanhoudende voordelen laten zien bij het verminderen van ernstige hartfalen en het vertragen van de achteruitgang van de nierfunctie. Dit resultaat benadrukt de potentiële waarde van Jardiance in de HF-populatie met een breed scala aan nierfunctie, inclusief de HFpEF-populatie.

Eerder gepubliceerde resultaten toonden aan dat bij volwassen HF-patiënten met LVEF >40%, Jardiance het risico op het samengestelde primaire eindpunt van cardiovasculaire sterfte of ziekenhuisopname voor hartfalen significant verminderde in vergelijking met placebo. Bovendien verminderde Jardiance het risico op eerste en tweede ziekenhuisopnames voor hartfalen aanzienlijk en vertraagde het de achteruitgang van de nierfunctie.

Aan het begin van het onderzoek had meer dan de helft (53,5%) van de volwassen patiënten CKD (gedefinieerd als eGFR<60 ml/min/1,73m2="" of="" uacr="">300 mg/g), en 9,7 % had een ernstige nierfunctiestoornis (eGFR<30 ml/min/1,73m2).="" de="" nieuwe="" vooraf="" aangewezen="" subanalyse="" laat="" zien="" dat="" het="" bij="" de="" algemene="" bevolking="" waargenomen="" behandelingsvoordeel="" met="" jardiance="" consistent="" is="" met="" het="" behandelingsvoordeel="" dat="" wordt="" waargenomen="" bij="" volwassen="" patiënten="" met="" en="" zonder="" ckd.="" binnen="" het="" gehele="" bereik="" van="" de="" nierfunctie="" (egfr="" verlaagd="" tot="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" bleef="" jardiance="" de="" cardiovasculaire="" prognose="" verbeteren="" en="" de="" achteruitgang="" van="" de="" nierfunctie="" vertragen.="" ongeacht="" het="" uitgangsniveau="" van="" de="" nierfunctie="" wordt="" jardiance="" goed="">

Mohamed Eid, vice-president klinische ontwikkeling en medische zaken voor Boehringer Ingelheim's Cardiometabolic and Respiratory Medicine, zei: "Hartfalen, vooral hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF), is een complexe en moeilijk te behandelen ziekte. De prognose is alleen als de algehele last van chronische nierziekte verergert. De bemoedigende resultaten van deze subanalyse demonstreren verder het potentieel van Jardiance om behandelingsopties te bieden voor volwassenen met cardiorenale en metabole ziekten."

Jeff Emmick, vice-president productontwikkeling bij Eli Lilly, zei: "Deze gegevens vormen een belangrijke mijlpaal voor het toenemende aantal patiënten met hartfalen en chronische nierziekte. Aanvullende behandelmogelijkheden. We kijken ernaar uit om het onderzoek voort te zetten om tegemoet te komen aan de onvervulde medische behoeften van patiënten met een verminderde nierfunctie, onder meer via onze fase 3-studie van EMPA-RENDY op Jardiance, en we kijken reikhalzend uit naar de resultaten volgend jaar."

Door EMPEROR behouden primair eindpunt en uitkomst van ziekenhuisopname bij hartfalen

Eerder heeft de FDA het Jardiance-ontwikkelingsproject EMPEROR Fast Track Status (FTD) toegekend om het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname voor hartfalen bij volwassen patiënten met chronisch hartfalen (NYHA II-IV) te verminderen. EMPEROR-projecten omvatten EMPEROR-Reduced-test en EMPEROR-Preserved-test. Onder hen vormen de EMPEROR-Reduced testresultaten de basis van de recente FDA-goedkeuring van Jardiance voor de behandeling van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Volgens de resultaten van de EMPEROR-Preserved-studie heeft de FDA Jardiance ook een baanbrekende geneesmiddelaanduiding (BTD) toegekend voor de behandeling van volwassen patiënten met HFpEF. Momenteel is Jardiance niet geschikt voor de behandeling van HFpEF.

In maart 2020 heeft de FDA Jardiance ook een FTD toegekend voor de behandeling van CKD. Deze kwalificatie heeft betrekking op de lopende EMPA-RENDY-studie, die de impact van Jardiance op de progressie van nierziekte en cardiovasculaire sterfte bij volwassen CKD-patiënten met of zonder diabetes onderzoekt. Momenteel is Jardiance niet geschikt voor de behandeling van CKD.

De mijlpaal fase 3 EMPEROR-Preserved studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Jardiance bij de behandeling van volwassen patiënten met HFpEF. Aan de studie namen 5988 patiënten met hartfalen deel, 4005 patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% en 1983 patiënten met een LVEF<50%. in="" het="" onderzoek="" werden="" patiënten="" willekeurig="" toegewezen="" aan="" een="" orale="" dosis="" van="" 10="" mg="" jardiance="" (n="2997)" of="" placebo="" (n="2991)" eenmaal="" per="" dag,="" evenals="" een="" behandeling="" voor="" hartfalen="" zoals="" voorgeschreven="" door="" de="">

De resultaten toonden aan dat de studie het samengestelde primaire eindpunt bereikte: bij volwassen patiënten met HFpEF, vergeleken met placebo, verminderde Jardiance het relatieve risico op cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen met 21%, een indrukwekkend effect. Dit voordeel heeft niets te maken met de ejectiefractie of diabetesstatus. Analyse van de belangrijkste secundaire eindpunten toonde aan dat Jardiance in vergelijking met placebo ook het relatieve risico op eerste en volgende ziekenhuisopnames voor hartfalen met 27% verminderde en de achteruitgang van de nierfunctie aanzienlijk vertraagde. In deze proef is de veiligheid van Jardiance in principe hetzelfde als de bekende veiligheid van het medicijn. De volledige gegevens zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM) met de titel van het artikel:empagliflozinebij hartfalen met een behouden ejectiefractie.

De gegevens van de EMPEROR-Preserved-studie waren een aanvulling op de resultaten van de vorige fase 3 EMPEROR-Reduced-studie. De laatste studie toonde: (1) Bij volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie, in combinatie met standaardzorg, verminderde Jardiance 10 mg in vergelijking met placebo het samengestelde relatieve risico op cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen significant met 25% , en de resultaten waren consistent in de subgroep van patiënten met en zonder type 2 diabetes (T2D). (2) Uit de analyse van de belangrijkste secundaire eindpunten bleek dat Jardiance, vergeleken met placebo, de relatieve analyse van eerste en heropnames als gevolg van hartfalen met 30% verminderde en de achteruitgang van de nierfunctie aanzienlijk vertraagde.

Samen hebben deze onderzoeken de voordelen van Jardiance aangetoond voor patiënten met het hele spectrum van hartfalen, waaronder HFrEF en HFpEF. In het financiële rapport over het derde kwartaal dat is vrijgegeven door Eli Lilly, maakte het bedrijf bekend dat het een aanvraag heeft ingediend voor Jardiance om HFpEF te behandelen met zijn partner Boehringer Ingelheim bij de Amerikaanse en EU-regelgevers. Indien goedgekeurd, wordt Jardiance de eerste klinisch gevalideerde behandeling voor het hele spectrum van hartfalen en biedt het patiënten met hartfalen de kans om de toekomst fundamenteel te veranderen. In de Verenigde Staten lijden meer dan 6 miljoen mensen aan hartfalen, en ongeveer de helft van hen lijdt aan HFpEF, ook wel bekend als diastolisch hartfalen. Op dit moment is er geen klinisch goedgekeurde behandeling die de prognose van full-spectrum HF significant kan verbeteren. Op basis van prevalentie, nadelige resultaten en het ontbreken van klinisch bewezen behandelingen tot nu toe, is HFpEF beschreven als de grootste onvervulde behoefte in de cardiovasculaire geneeskunde.