Tebipenem HBr ingediend voor vermelding: behandeling van complexe urineweginfectie (cUTI)

Spero Therapeutics zet zich in voor de ontwikkeling en commercialisering van geneesmiddelen voor de behandeling van multiresistente (MDR) bacteriële infecties en zeldzame ziekten. Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat het een New Drug Application (NDA) voor oraal antibioticum tebipenem HBr-tabletten (voorheen bekend als SPR994) heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA): voor de behandeling van complexe urineweginfecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen (CUTI, inclusief pyelonefritis). Indien goedgekeurd, wordt tebipenem HBr het enige orale carbapenem-antibioticum dat kan worden gebruikt om cUTI te behandelen, wat de klinische praktijk zal veranderen.

De NDA-indiening is gebaseerd op de positieve gegevens van de eerder gecommuniceerde fase 3 ADAPT-PO-studie. De resultaten toonden aan dat het onderzoek het primaire eindpunt bereikte: bij de behandeling van cUTI en acute pyelonefritis (AP) was de werkzaamheid van oraal tebipenem HBr statistisch niet inferieur aan intraveneus (IV) ertapenem (ertapenem).

De chemische structuur van Tippenem Pivoxil (bron afbeelding: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr is een nieuw oraal preparaat van tebipenem pivoxil. Tippenemester is een β-lactam carbapenem antibioticum. Het wordt sinds 2009 in Japan op de markt gebracht door Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) (merknaam Orapenem) voor de behandeling van beperkte longontsteking, otitis media en pediatrische infecties van sinusitis. Carbapenem-antibiotica zijn een belangrijke subklasse van antibiotica omdat ze veilig en effectief zijn bij de behandeling van resistente Gram-negatieve bacteriële infecties.

tebipenem HBr is ontwikkeld voor de behandeling van cUTI en acute pyelonefritis (AP). Eerder heeft de Amerikaanse FDA tebipenem HBr het gekwalificeerde infectieziekteproduct (QIDP) en fast track-kwalificatie (FTD) verleend voor de behandeling van cUTI en AP. Indien goedgekeurd, wordt tebipenem HBr het eerste orale carbapenem-antibioticum dat in de Verenigde Staten op de markt wordt gebracht.

Ankit Mahadevia, MD, Chief Executive Officer van Spero Therapeutics, zei:"Met de indiening van de NDA hebben we een belangrijke stap gezet in de richting van ons doel om de meerderheid van de cUTI-patiënten orale behandelingen te bieden. Deze orale behandeling kan de intraveneuze (IV) therapie op lange termijn vervangen. Indien goedgekeurd, zijn wij van mening dat tebipenem HBr patiënten aanzienlijk kan helpen en de vermindering van het gebruik van medische middelen die door IV-injectie kan worden veroorzaakt, kan voorkomen. We kijken ernaar uit om met de FDA samen te werken tijdens het NDA-beoordelingsproces en tebipenem HBr in 2022 te leveren. Voorbereiding voor de verwachte opname in zes maanden."

ADAPT-PO klinische onderzoeksgegevens

ADAPT-PO is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase 3-studie die is uitgevoerd bij gehospitaliseerde volwassen patiënten met cUTI of AP om de werkzaamheid en veiligheid van tebipenem HBr te evalueren. In deze studie werden patiënten willekeurig verdeeld in groepen in een verhouding van 1:1. De ene groep kreeg tebipenem HBr (600 mg oraal, eenmaal per 8 uur) en de andere groep kreeg ertapenem (1 g, intraveneuze infusie, eenmaal per 24 uur). ), in totaal 7-10 dagen behandeling. Patiënten met bacteriëmie krijgen tot 14 dagen behandeling. Het primaire eindpunt van het onderzoek is: het totale responspercentage (ORR) op het moment van het bezoek aan de test-of-cure (TOC) (dag 19 ± 2) in de micro-ITT-populatie, gedefinieerd als klinische genezing + pathogeen micro-organismen uitroeien.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: tijdens het TOC-bezoek van de micro-ITT-populatie was oraal tebipenem HBr niet inferieur aan IV ertapenem in ORR. De specifieke gegevens zijn: de ORR van de tebipenem HBr-behandelingsgroep is 58,8% (264/449), en de ORR van de ertapenem-groep is 61,6% (258/419) (behandelingsverschil: -3,3%; 95% BI: - 9,7, 3,2; niet-inferioriteit [NI] afkapwaarde is -12,5%). ORR was consistent in de belangrijkste subgroepen (inclusief leeftijd, baseline-diagnose en aanwezigheid van bacteriëmie). Voor de meest voorkomende urinewegpathogenen was de respons van elke behandelingsgroep op elk pathogeen micro-organisme in evenwicht.

Bovendien bereikte het onderzoek ook belangrijke secundaire eindpunten: het klinische genezingspercentage bij TOC-bezoeken in beide groepen was hoger (>93%), 93,1% in de orale tebipenem-HBr-groep en 93,6% in de IV-ertapenem-groep . In deze studie werd tebipenem HBr goed verdragen en was het veiligheidsprofiel vergelijkbaar met IV ertapenem.