Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EU wordt binnenkort goedgekeurd

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson& Johnson (JNJ), heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positieve beoordeling heeft uitgebracht waarin wordt gesuggereerd dat Ponvory (ponesimod) wordt goedgekeurd, een geneesmiddel dat eenmaal daags oraal wordt toegediend, Selective sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1) -modulator voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende multiple sclerose (RMS) met actieve ziekte bepaald door klinische of beeldvormende kenmerken. Multiple sclerose (MS) kent verschillende vormen van recidief en de symptomen zijn vaak onvoorspelbaar, wat een unieke last vormt voor de mens, de samenleving en de economie.

Nu zullen de adviezen van het CHMP ter beoordeling worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EC), die doorgaans binnen twee maanden een definitief besluit neemt. Indien goedgekeurd, wordt Ponvory Johnson& Johnson' s eerste behandelplan voor patiënten met RMS met actieve ziekte bepaald door klinische of beeldvormende kenmerken.

In termen van Amerikaanse regelgeving is Ponvory in maart 2021 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met RMS, inclusief klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) en actief secundair progressief multiple sclerose (SPMS). Wat medicatie betreft, vereist Ponvory voor de meeste patiënten geen genetische tests of hartmonitoring bij de eerste dosis. Aangezien het starten van de behandeling met Ponvory echter een verlaging van de hartslag kan veroorzaken, wordt aanbevolen om patiënten met een voorgeschiedenis van specifieke hartaandoeningen voor de eerste dosis te controleren.

Het is vermeldenswaard dat Ponvory de eerste en enige orale ziektemodificatietherapie is die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA om een ​​gecontroleerd onderzoek uit te voeren naar de op de markt gebrachte orale therapie. Vergeleken met het veelgebruikte eerstelijnsgeneesmiddel voor standaard orale zorg Aubagio (Chinese handelsnaam: Aubagio, generieke naam: teriflunomide, teriflunomide), heeft Ponvory een superieure werkzaamheid laten zien bij het verminderen van het jaarlijkse recidiefpercentage (het jaarlijkse recidiefpercentage wordt met bijna een- ten derde), en meer dan 10 jaar aan cumulatieve klinische onderzoeksgegevens hebben de doeltreffendheid en veiligheid ervan bewezen.

Aubagio is een oraal medicijn van Sanofi. Het werd in september 2012 en augustus 2013 goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten en de Europese Unie. Het wordt gebruikt om relapsing multiple sclerose (RMS) te behandelen. Het medicijn is een toonaangevend medicijn. Van orale MS-medicijnen zijn in meer dan 70 landen en regio's over de hele wereld op de markt gebracht. In China werd Aubagio in juli 2018 goedgekeurd voor marketing en is het de eerste orale ziektemodificerende behandeling die is goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose in China.

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel, die wordt gekenmerkt door demyelinisatie en verlies van axonen, wat leidt tot zenuwbeschadiging en ernstige invaliditeit. Hoewel er de afgelopen jaren vooruitgang is geboekt, zijn er op dit gebied nog steeds onvervulde medische behoeften. In vergelijking met de behandelingen op de markt, heeft Ponvory een uitstekende werkzaamheid laten zien, vooral bij het verminderen van de accumulatie van nieuwe inflammatoire laesies en invaliditeit. Nadat Ponvory op de markt is gekomen, zal het een belangrijk nieuw oraal medicijn opleveren voor patiënten met relapsing multiple sclerose (RMS).

De positieve beoordelingsadviezen van het CHMP zijn gebaseerd op de resultaten van de rechtstreekse fase III OPTIMUM-studie (NCT02425644). De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met RMS en vergeleek de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ponesimod en Aubagio.

Het is vermeldenswaard dat de OPTIMUM-studie de eerste grootschalige gecontroleerde head-to-head studie is waarin twee orale medicatie voor de behandeling van RMS wordt vergeleken. De gegevens toonden aan dat ponesimod (20 mg, eenmaal daags) superioriteit vertoonde in vergelijking met Aubagio (14 mg, eenmaal daags) in termen van het primaire eindpunt en meerdere secundaire eindpunten van het onderzoek.

De specifieke gegevens zijn: (1) In termen van het primaire eindpunt, van baseline tot de 108e week van de behandeling, vergeleken met de Aubagio-behandelingsgroep, was het jaarlijkse recidiefpercentage (ARR) van de ponesimod-behandelgroep statistisch significant verminderd met 30,5% (ARR: 0,202 versus 0,290, p=0,0003). (2) Wat de belangrijkste secundaire eindpunten betreft, waren de vermoeidheidssymptomen in de ponesimod-behandelingsgroep statistisch significant in vergelijking met de afname van de Aubagio-behandelingsgroep ( gemiddeld verschil: -3,57, p=0,0019). (3) In termen van andere secundaire eindpunten, vergeleken met de Aubagio-behandelingsgroep, was het aantal gecombineerde geïsoleerde actieve laesies (CUAL) in de hersenen van de ponesimod-behandelingsgroep significant verminderd met 56% (p< 0,0001).="" (4)="" de="" veiligheid="" van="" ponesimod="" die="" in="" deze="" studie="" werd="" waargenomen,="" komt="" overeen="" met="" de="" veiligheid="" van="" eerdere="" studies="" en="" andere="" bekende="" s1p-receptormodulatoren.="" de="" meest="" voorkomende="" bijwerking="" (teae)="" in="" de="" ponesimod-behandelingsgroep="" tijdens="" de="" behandeling="" is="" alanine="" verhoogde="" aminotransferase="" (alat),="" nasofaryngitis,="" hoofdpijn,="" infectie="" van="" de="" bovenste="">

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel, die wereldwijd 2,3 miljoen mensen treft. De incidentie van vrouwen is driemaal die van mannen. De ziekte wordt gekenmerkt door demyelinisatie en verlies van axonen, wat leidt tot een verminderde zenuwfunctie en ernstige invaliditeit. Tot de recidieftypen van MS behoren het klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS, goed voor 85% van alle MS-gevallen) en secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS). MS is een van de meest voorkomende oorzaken van neurologische disfunctie bij jonge mensen en mensen van middelbare leeftijd. Hoewel de incidentie wereldwijd varieert, is de incidentie het hoogst in Europa en Noord-Amerika.

De symptomen van recidiverende multiple sclerose (RMS) variëren van persoon tot persoon en kunnen in de loop van de tijd veranderen of fluctueren. Naast veel voorkomende zichtbare symptomen zijn er ook enkele onzichtbare symptomen die MS-patiënten misschien moeilijk kunnen uiten, maar die hun algehele stemming en sociaal welzijn ernstig kunnen aantasten, zoals pijn, vermoeidheid of gevoelloosheid. Terugval wordt gedefinieerd als nieuwe, verslechterende of terugkerende neurologische symptomen die meer dan 24 uur aanhouden zonder koorts of infectie. Herhaling kan binnen dagen of weken volledig worden kwijtgescholden, of het kan leiden tot voortdurende invaliditeit en opeenstapeling van invaliditeit.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Ponvory is ponesimod, een nieuwe, orale, selectieve sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1) -modulator, die de activiteit van S1P-eiwit functioneel kan remmen en lymfocyten aan lymfeklieren kan binden. van circulerende lymfocyten die de bloed-hersenbarrière kunnen passeren. Bij patiënten met multiple sclerose (MS) komen lymfocyten de hersenen binnen en beschadigen ze myeline (myeline). Myeline-omhulsel is een beschermend omhulsel dat zenuwcellen kan isoleren. Myeline-schade kan de zenuwgeleiding vertragen of stoppen en neurologische symptomen en tekenen van multiple sclerose veroorzaken.

Momenteel is de sfingosine-1-fosfaat (S1P) -receptor een belangrijk doelwit geworden voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen op het gebied van MS. In maart 2019 heeft Novartis' orale S1P-receptormodulator Mayzent (siponimod) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met RMS. In maart 2020 werd Zeposia (ozanimod), een orale S1P-receptormodulator van Xinji (overgenomen door Bristol-Myers Squibb), goedgekeurd door de Amerikaanse FDA om volwassen patiënten met RMS te behandelen.

Nadat Ponvory naar de beurs is gegaan, zal het rechtstreeks concurreren met Mayzent en Zeposia. Bovendien ondervindt Ponvory ook concurrentie van vele andere orale geneesmiddelen, zoals Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera en Vumerity, Merck's Mavenclad en Roche's antilichaamgeneesmiddelen die slechts 2 infusies per jaar Ocrevus vereisen.