Bayer / Merck Adempas (riociguat) heeft een sterk effect bij patiënten met onvoldoende PDE5i-respons!

Bayer maakte onlangs bekend dat de resultaten van de Fase IV REPLACE-studie ter evaluatie van Adempas (riociguat) voor de behandeling van pulmonale hypertensie (PAH) zijn gepubliceerd in het internationale medische tijdschrift The Lancet Respiratory Medicine. Het artikel is gedetailleerd in: Overschakelen naar riociguat versus onderhoudstherapie met fosfodiësterase-5-remmers bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (REPLACE): een multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie.

De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met PAH met een middelmatig risico (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] Groep 1) die onvoldoende reageerden op een behandeling met fosfodiësterase 5-remmers (PDE5i). De resultaten toonden aan dat vergeleken met voortgezette PDE5i-behandeling, PDE5i Na het overschakelen op Adempas-behandeling, een groter deel van de patiënten (41% versus 20%) klinische verbetering bereikte zonder klinische verslechtering (samengesteld primair eindpunt). Deze gegevens maken deel uit van een samenwerking tussen Bayer en Merck en werden eerder aangekondigd tijdens de virtuele jaarvergadering 2020 van de European Respiratory Society (ERS).

Adempas is een baanbrekende oplosbare agonist van guanylaatcyclase (sGC) die sGC direct kan stimuleren en de gevoeligheid voor lage niveaus van stikstofmonoxide (NO) kan vergroten. Het medicijn is het enige behandelingsmedicijn dat door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor 2 soorten pulmonale hypertensie (WHO Groep 1 en Groep 4), die de inspanningscapaciteit van de patiënt&# 39 aanzienlijk kan verbeteren.

Bayer en Merck voeren een wereldwijde samenwerking uit op het gebied van sGC-modulatoren. Adempas is de eerste sGC-stimulant die uit deze samenwerking is voortgekomen. Het is ontwikkeld door Bayer en Merck en is verkregen in de Verenigde Staten, Canada, de Europese Unie, Japan en verschillende andere landen in de wereld. Goedgekeurd voor verkoop.

In de klinische praktijk kan een aanzienlijk deel van de patiënten met een matig risico op PAH geen specifieke behandeldoelen bereiken of behouden bij een op PDE5i gebaseerde behandeling. De REPLACE-studie toonde aan dat na de overgang van PDE5 naar Adempas-behandeling, tot 41% van de patiënten bevredigend verbeterd was. Het is erg verheugend om deze gegevens te zien. De resultaten van de REPLACE-studie ondersteunen niet alleen het concept van behandelingsverbetering, ze vormen ook een aanvulling op de bevindingen van de PATENT-studie. Uit de laatste studie bleek dat op Adempas gebaseerde monotherapie of combinatietherapie patiënten goed kan behandelen.

Sameer Bansilal, MD, senior medisch directeur van Bayer' s US Department of Medical Affairs, zei:" De wetenschappelijke basis voor de REPLACE-studie komt van de ESC / ERS-richtlijnen, die aanbevelen dat het nodig is om een behandelingsdoelstelling met laag risico voor patiënten met pulmonale hypertensie. Uit de klinische praktijk blijkt dat veel patiënten met een middelhoog risico geen specifieke behandeldoelen hebben behaald of gehandhaafd bij het gebruik van op PDE5i gebaseerde therapieën. We zijn nog steeds vastbesloten om doorlopend onderzoek te doen om de waarde van Adempas te vergroten, wat patiënten met PAH (volwassen patiënten in WHO-groep 1) verder kan helpen, dit is een chronische en vaak slopende hart- en longziekte."

REPLACE is een prospectieve, wereldwijde, multicenter, tweearmige, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label fase IV-studie, uitgevoerd in 81 klinische proeflocaties in 22 landen. De studie omvatte 226 patiënten met een matig risico op stabiele behandeling met fosfodiësterase 5-remmers (PDE5i, sildenafil of tadalafil) of in combinatie met endothelinereceptorantagonisten (ERA) maar onvoldoende klinische respons. Het werd uitgevoerd bij PAH-patiënten, en de werkzaamheid en veiligheid van het overschakelen van PDE5i naar Adempas-behandeling en voortgezette PDE5i-behandeling werden geëvalueerd. Gemiddeld risico PAH wordt gedefinieerd als: ondanks het ontvangen van een stabiele dosis PDE5i en ERA, is de functieclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO FC) Klasse III en is de 6 minuten loopafstand (6MWD) 165-440 meter.

Het samengestelde primaire eindpunt van het onderzoek is: behandeling in week 24, waarbij klinische verbetering wordt bereikt zonder klinische verslechtering (overlijden door welke oorzaak dan ook, ziekenhuisopname als gevolg van verergering van PAH of ziekteprogressie) (gedefinieerd als 2 van de volgende: 6MWD vergeleken met baseline Toename ≥10 % / ≥30 meter, WHO FC I / II, afname NT-proBNP ≥30% ten opzichte van de uitgangswaarde).

De resultaten toonden aan dat in de 24e week van de behandeling, vergeleken met de groep patiënten die de PDE5i-behandeling voortzetten, een significant groter deel van de patiënten in de groep patiënten die overgingen op de behandeling met Adempas het samengestelde primaire eindpunt bereikte (klinische verbetering bereiken zonder klinische verslechtering). : 41% vs 20%; OR=2,78, 95% BI: 1,53-5,06; p=0,0007). Bij patiënten met verschillende soorten PAH en eerdere therapieën was het responspercentage consistent met de algemene resultaten. De meest voorkomende bijwerkingen (AE) komen meestal overeen met die waargenomen in de centrale PATENT-studie. Deze gegevens maken deel uit van de samenwerking tussen Bayer en Merck.

De cruciale PATENT-1-studie is een 12 weken durende multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie waarin Adempas werd geëvalueerd in afwezigheid van eerdere behandeling (naïef) of een endotheline-receptorantagonist (ERA) of prostaglandinegeneesmiddelen (oraal, geïnhaleerd). , subcutane) behandeling (behandeld) in de effectiviteit en veiligheid van volwassen patiënten met PAH (n=443).

De resultaten toonden aan dat in vergelijking met de placebogroep, de Adempas-behandelgroep verbeteringen vertoonde in meerdere klinisch relevante eindpunten, waaronder: 6 minuten loopafstand (6MWD) 36 meter (95% BI: 20 meter-52 meter; p< 0,0001="" ),="" functionele="" classificatie="" van="" de="" wereldgezondheidsorganisatie="" (fc;="" p="0,0033;" de="" meeste="" patiënten="" zijn="" who="" fc="" ii="" of="" iii="" bij="" basisonderzoek),="" klinische="" verslechteringstijd="" (ttcw;="" p="0,0046)" en="" pulmonale="" vasculaire="" weerstand="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" bi:="" -281="" tot="" -170],="">< 0,001),="" n-terminale="" b-type="" natriuretische="" peptidevoorloper="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" bi:="" -782="" tot="" -82],=""><>

In de PATENT-studie, vergeleken met de placebogroep, waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥ 3%) in de AAdempas-groep hoofdpijn (27% versus 18%), dyspepsie / gastritis (21% versus 8%) en duizeligheid (20%). %). % vs 13%), misselijkheid (14% vs 11%), diarree (12% vs 8%), hypotensie (10% vs 4%), braken (10% vs 7%), bloedarmoede (7% vs 2%) ), gastro-oesofageale refluxziekte (5% versus 2%) en obstipatie (5% versus 1%). In vergelijking met de placebogroep waren de meest voorkomende voorvallen in de Adempas-groep hartkloppingen, verstopte neus, neusbloedingen, dysfagie, opgezette buik en perifeer oedeem.