Novo Nordisk Semaglutide is effectief: 18,2% gewichtsverlies in 68 weken!

Novo Nordisk heeft onlangs de laatste resultaten aangekondigd van het STEP 3a klinische proefproject van semaglutide 2,4 mg subcutane injectie voor de behandeling van obesitas op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Endocrine Society (ENDO 2021) in 2021. Gegevens uit de STEP 4-studie toonden aan dat, vergeleken met placebo, een eenmaal per week subcutane (SC) 2,4 mg dosis semaglutidebehandeling resulteerde in een statistisch significante vermindering van het lichaamsgewicht.

Obesitas is een chronische ziekte die een langdurige behandeling vereist. Het wordt in verband gebracht met veel ernstige gevolgen voor de gezondheid en een verminderde levensverwachting. Er zijn veel aan obesitas gerelateerde complicaties, waaronder diabetes type 2, hartaandoeningen, obstructieve slaapapneu, chronische nierziekte, niet-alcoholische leververvetting en kanker.

Momenteel ontwikkelt Novo Nordisk semaglutide 2,4 mg subcutane injectie eenmaal per week als behandelmethode voor obesitas bij volwassenen. Semaglutide is een glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) -analogon, dat mensen kan helpen minder te eten, de calorie-inname te verminderen en gewichtsverlies teweeg te brengen door het hongergevoel te verminderen en de verzadiging te vergroten.

Het STEP-project (Therapeutisch effect van semaglutide bij zwaarlijvige mensen) is een globaal fase IIIa klinisch ontwikkelingsproject dat een wekelijkse subcutane (SC) dosis van 2,4 mg semaglutide evalueert voor gewichtsbeheersing bij zwaarlijvige volwassen patiënten. Het project omvat in totaal 4 fase IIIa-onderzoeken en er zijn ongeveer 4.500 volwassenen met overgewicht of obesitas ingeschreven, en alle onderzoeken zijn succesvol geweest.

Op basis van de klinische projectgegevens van STEP heeft Novo Nordisk in december 2020 een New Drug Application (NDA) voor semaglutide 2,4 mg subcutane injectie ingediend bij de Amerikaanse FDA. Het medicijn wordt eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd voor langdurige gewichtsbeheersing. Het is vermeldenswaard dat Novo Nordisk ook een Priority Review Voucher (PRV) heeft ingediend om de NDA-beoordeling te versnellen, waardoor de NDA-beoordelingscyclus kan worden verkort van de standaard 10 maanden naar 6 maanden.

De indicaties voor de toepassing van semaglutide 2,4 mg subcutaan injectiepreparaat zijn: als hulpmiddel bij caloriearm dieet en versterkende training, gebruikt voor de behandeling van obesitas (BMI ≥ 30 kg / m2) of overgewicht (BMI ≥ 27 kg / m2) met door ten minste één lichaamsgewicht Volwassen patiënten met gerelateerde comorbiditeit.

STAP 4 (ontwenning van het geneesmiddel) is een 68 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, multi-center, placebogecontroleerde studie om het ontwennen van geneesmiddelen. Een totaal van 902 patiënten met obesitas of overgewicht met comorbiditeit werden geïncludeerd en vergeleken semaglutide met placebo. Werkzaamheid en veiligheid voor continu gewichtsbeheer. De proef omvatte een inloopperiode van 20 weken en een onderhoudsperiode van 48 weken. In de aanloopperiode van 20 weken bereikten 803 patiënten, na ontvangst van de oplopende dosis semaglutide, de beoogde dosis van 2,4 mg, en hun gemiddelde gewicht nam af van 107,2 kg tot 96,1 kg. Daarna gingen deze patiënten de onderhoudsperiode in en werden willekeurig verdeeld in 2 groepen. De ene groep kreeg eenmaal per week SC semaglutide 2,4 mg en de andere kreeg 48 weken lang eenmaal per week SC placebo. Gedurende het studieproces volgden beide behandelingsgroepen een caloriearm dieet en verhoogde lichamelijke activiteit.

Bij het onderzoek werden twee statistische methoden gebruikt: (1) evaluatie op basis van de behandelstrategie (primaire statistische methode), waarbij geen rekening wordt gehouden met therapietrouw of het therapeutische effect van andere afslankmedicijnen; (2) Evaluatie op basis van proefproducten (secundaire statistische methode)), dat wil zeggen, alle patiënten houden zich aan de studiemedicatie en zijn nog niet begonnen met het therapeutische effect van andere afslankmedicijnen.

De resultaten toonden aan dat de STAP 4-studie twee primaire eindpunten bereikte, met statistisch significante verschillen in de gegevens, wat aantoont dat patiënten die SC semaglutide 2,4 mg-behandeling bleven krijgen een verder significant gewichtsverlies hadden, terwijl patiënten die overschakelden op placebo significant herstelden.

—— De belangrijkste statistische methode laat zien dat van alle gerandomiseerde patiënten degenen die 48 weken lang SC semaglutide 2,4 mg blijven ontvangen een gemiddeld gewicht hebben van 7,9 % vanaf de basislijn op het moment van randomisatie (gewicht aan het einde van de inloopperiode); terwijl ze een placebo kregen. Van de patiënten nam het gemiddelde lichaamsgewicht toe met 6,9 % vanaf de basislijn bij randomisatie. Het behandelingsverschil tussen de twee groepen was statistisch significant. Patiënten die eenmaal per week SC semaglutide kregen gedurende 68 weken continue behandeling (inloopperiode van 20 weken + onderhoudsperiode van 48 weken) hadden een gemiddeld gewichtsverlies van 17,4 %.

—— Secundaire statistische methoden tonen aan dat onder de intent-to-treat-patiënten, patiënten die SC semaglutide 2,4 mg gedurende 48 weken blijven ontvangen een gemiddeld gewicht hebben van 8,8% ten opzichte van de uitgangswaarde op het moment van randomisatie (gewicht aan het einde van de aanloopperiode); Voor placebopatiënten was het gemiddelde lichaamsgewicht bij randomisatie met 6,5% gestegen ten opzichte van de uitgangswaarde. Het behandelingsverschil tussen de twee groepen was statistisch significant. Patiënten die gedurende 68 weken eenmaal per week SC semaglutide kregen, hadden een gemiddeld gewichtsverlies van 18,2%.

In dit onderzoek is de veiligheid van 2,4 mg semaglutide die eenmaal per week subcutaan wordt geïnjecteerd, consistent met de eerder waargenomen GLP-1-receptoragonist en wordt goed verdragen. Onder patiënten die semaglutide 2,4 mg kregen, waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinale bijwerkingen.