Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA

Johnson& Janssen Pharmaceuticals van Johnson (JNJ) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Ponvory (ponesimod) heeft goedgekeurd, een eenmaal daagse, orale, selectieve sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1) -modulator voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende multiple sclerose (MS), inclusief klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS), actieve secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS). Wat medicatie betreft, vereist Ponvory voor de meeste patiënten geen genetische tests of hartmonitoring bij de eerste dosis. Aangezien het starten van de behandeling met Ponvory echter een verlaging van de hartslag kan veroorzaken, wordt aanbevolen om patiënten met een voorgeschiedenis van specifieke hartaandoeningen voor de eerste dosis te controleren.

Het is vermeldenswaard dat Ponvory de eerste en enige orale ziektemodificatietherapie is die door de FDA is goedgekeurd om een ​​gecontroleerde studie uit te voeren naar de op de markt gebrachte orale therapie. In vergelijking met het momenteel beschikbare orale MS-medicijn Aubagio (teriflunomide), heeft Ponvory een superieure werkzaamheid aangetoond bij het verminderen van het jaarlijkse recidiefpercentage (het jaarlijkse recidiefpercentage is met bijna een derde verminderd), en het is bewezen door cumulatieve klinische onderzoeksgegevens voor meer meer dan 10 jaar Om de effectiviteit en veiligheid te verbeteren.

Aubagio is een oraal medicijn van Sanofi. Het werd al in september 2012 goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose (RMS). Het medicijn is een toonaangevend oraal MS-medicijn in de branche en heeft in 70 landen en regio's de lijst overtroffen. In China werd Aubagio in juli 2018 goedgekeurd voor marketing en is het de eerste orale ziektemodificerende behandeling die is goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose in China.

In de Verenigde Staten zijn er bijna 1 miljoen volwassen patiënten met multiple sclerose (MS), en bij ongeveer 85% wordt bij de eerste diagnose de diagnose relapsing MS gesteld. Hoewel er de afgelopen jaren vooruitgang is geboekt, zijn er op dit gebied nog steeds onvervulde medische behoeften. In vergelijking met de behandelingen op de markt, heeft Ponvory een uitstekende werkzaamheid laten zien, vooral bij het verminderen van de accumulatie van nieuwe inflammatoire laesies en invaliditeit. De goedkeuring van Ponvory op de markt zal patiënten voorzien van een belangrijk nieuw oraal medicijn.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de rechtstreekse fase III OPTIMUM-studie (NCT02425644). De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met RMS en vergeleek de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ponesimod en Aubagio.

Het is vermeldenswaard dat de OPTIMUM-studie de eerste grootschalige gecontroleerde head-to-head studie is waarin twee orale medicatie voor de behandeling van RMS wordt vergeleken. De gegevens toonden aan dat ponesimod (20 mg, eenmaal daags) superioriteit vertoonde in vergelijking met Aubagio (14 mg, eenmaal daags) in termen van het primaire eindpunt en meerdere secundaire eindpunten van het onderzoek.

De specifieke gegevens zijn: (1) In termen van het primaire eindpunt, van baseline tot de 108e week van de behandeling, vergeleken met de Aubagio-behandelingsgroep, was het jaarlijkse recidiefpercentage (ARR) van de ponesimod-behandelgroep statistisch significant verminderd met 30,5% (ARR: 0,202 versus 0,290, p=0,0003); Tijdens de onderzoeksperiode had 71% van de patiënten in de ponesimod-behandelingsgroep geen bevestigd recidief en 61% in de Aubagio-behandelingsgroep. (2) ponesimod is ook superieur aan Aubagio wat betreft het verminderen van het aantal nieuwe gadolinium-versterkte (GdE) T1-laesies en het aantal nieuwe of vergrote T2-laesies met respectievelijk 59% en 56%. GdE T1-laesies en T2-laesies worden respectievelijk geïdentificeerd met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -technologie en worden beschouwd als de klassieke meting van MS-pathologieherhaling, die inzicht kan geven in respectievelijk ziekteactiviteit en ziektelast. (3) De veiligheid van ponesimod die in deze studie werd waargenomen, komt overeen met de veiligheid van eerdere studies en andere bekende S1P-receptormodulatoren. De meest voorkomende bijwerking (TEAE) in de ponesimod-behandelingsgroep tijdens de behandeling is alanine Verhoogde aminotransferase (ALAT), nasofaryngitis, hoofdpijn, infectie van de bovenste luchtwegen.

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel, die wereldwijd 2,3 miljoen mensen treft, en meer vrouwen dan mannen. De ziekte wordt gekenmerkt door demyelinisatie en verlies van axonen, wat leidt tot een verminderde zenuwfunctie en ernstige invaliditeit. Het belangrijkste subtype van MS is relapsing multiple sclerose (RMS), dat goed is voor 85% van de MS-patiënten, inclusief klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) en actieve secundaire seksuele multiple sclerose (SPMS). Terugval wordt gedefinieerd als nieuwe, verslechterende of terugkerende neurologische symptomen die meer dan 24 uur aanhouden zonder koorts of infectie. Herhaling kan binnen dagen of weken volledig worden kwijtgescholden, of het kan leiden tot voortdurende invaliditeit en opeenstapeling van invaliditeit.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Ponvory is ponesimod, een nieuwe, orale, selectieve sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1) -modulator, die de activiteit van S1P-eiwit functioneel kan remmen en lymfocyten aan lymfeklieren kan binden. van circulerende lymfocyten die de bloed-hersenbarrière kunnen passeren. Bij patiënten met multiple sclerose (MS) komen lymfocyten de hersenen binnen en beschadigen ze myeline (myeline). Myeline-omhulsel is een beschermend omhulsel dat zenuwcellen kan isoleren. Myeline-schade kan de zenuwgeleiding vertragen of stoppen en neurologische symptomen en tekenen van multiple sclerose veroorzaken.

Momenteel is de sfingosine-1-fosfaat (S1P) -receptor een belangrijk doelwit geworden voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen op het gebied van MS. In maart 2019 heeft Novartis' orale S1P-receptormodulator Mayzent (siponimod) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met RMS. In maart 2020 werd Zeposia (ozanimod), een orale S1P-receptormodulator van Xinji (overgenomen door Bristol-Myers Squibb), goedgekeurd door de Amerikaanse FDA om volwassen patiënten met RMS te behandelen.

Nadat Ponvory naar de beurs is gegaan, zal het rechtstreeks concurreren met Mayzent en Zeposia. Bovendien ondervindt Ponvory ook concurrentie van vele andere orale geneesmiddelen, zoals Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera en Vumerity, Merck's Mavenclad en Roche's antilichaamgeneesmiddelen die slechts 2 infusies per jaar Ocrevus vereisen.