Johnson & Johnson's Zwaargewicht CD38 Targeted Anti-cancer Drug Darzalex (Zhao Ke®) Subcutane Injection Formulation Is Applied For Marketing In Japan!

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson & Johnson (JNJ), heeft onlangs een New Drug Application (NDA) ingediend bij het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) op zoek naar goedkeuring voor onderhuidse injectie van Darzalex (SC) voorbereiding voor de behandeling van patiënten met meerdere myeloom (MM). De doseringvorm is ontwikkeld met behulp van Halozyme's ENHANZE drug delivery technologie, en de formule bevat recombinant menselijke hyaluronidase PH20 (rHuPH20). In juli 2019 heeft Janssen Pharmaceuticals ook een aanvullende aanvraag voor Darzalex SC ingediend bij de Amerikaanse FDA en EU EMA. Darzalex producten die momenteel op de markt zijn intraveneuze (IV) preparaten.

Deze nieuwe doseringsvorm is een voorbeeld van Johnson & Johnson's niet aflatende inzet om innovatieve behandelingsopties te zoeken om patiënten met multimyeloom te ondersteunen. Belangrijk is dat de werkzaamheid van de Darzalex SC-formulering vergelijkbaar is met bestaande IV-formuleringen en het vermindert de incidentie van infusiegerelateerde reacties, waardoor de tijd die patiënten krijgen, aanzienlijk wordt verminderd van een paar uur tot ongeveer 5 minuten.

Deze toepassing is gebaseerd op gegevens uit fase II klinische studie PLEIADES (MMY2040) en Fase III klinische studie COLUMBA (MMY3012). COLUMBA is een gerandomiseerde open-label studie bij patiënten met multieloma die eerder ten minste 3 behandelingsregimes hebben ontvangen (waaronder proteasoomremmer [PI], immunomodulator [IMiD]) of refractair voor zowel PI als IMiD Uitgevoerd en vergeleken met de niet-minderwaardigheid van Darzalex SC en Darzalex IV.

De resultaten toonden aan dat Darzalex SC en Darzalex IV effectief waren (totale respons: 41% vs 37%, ratio = 1,11, 95% CI: 0,89-1,37) en farmacinetiek (daratumumab dalconcentratie [Ctrough]: 499mg / mL vs 463mg / mL, ratio = 108%, 90% CI: 90% -122%) heeft niet-minderwaardigheid, en de administratie neemt minder tijd in beslag (5 minuten vs 3 uur of meer), en de incidentie van infusie-gerelateerde reacties is lager (13% vs 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): China's eerste CD38 gericht monoklonale antilichaam, herdefiniëren myeloom behandeling

In China werd Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) in oktober 2019 goedgekeurd voor marketing. Het medicijn is geschikt voor een-agent behandeling van volwassen patiënten met recidief en vuurvaste multieloma, in het bijzonder: eerder ontvangen patiënten die behandeling met proteasoomremmers en immunomodulatoren omvatten en ziekteprogressie hebben bij de laatste behandeling. Aangezien china's eerste goedgekeurde cd38 monoklonale antilichaam gerichte drug, deze innovatieve aanpak zal naar verwachting de behandeling van multieloom in China te herdefiniëren.

Darzalex is 's werelds eerste goedgekeurde CD38-gemedieerde, cytolytische antilichaamdrug met breedspectrummoordactiviteit, die zich kan richten en binden aan het sterk uitgedrukte transmembraan extracellulair enzym CD38-molecuul op het oppervlak van multieloma en verschillende vaste tumorcellen , induceer de snelle dood van tumorcellen door middel van een verscheidenheid aan immuun-gemedieerde mechanismen, waaronder complement-afhankelijke cytotoxiciteit (CDC), antilichaamafhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaamafhankelijke celfagocytose (ADCP) ) En door apoptose. Daarnaast is ook aangetoond dat Darzalex zich richt op immunosuppressieve cellen in de tumormicro-omgeving om immunomodulatoire activiteit te vertonen.

Darzalex werd goedgekeurd voor notering voor het eerst in november 2015, met een omzet van US $ 2.998 miljard in 2019. Op dit moment is het medicijn goedgekeurd door meerdere landen in de wereld voor eerstelijns, tweedelijns en multilijnse behandeling van multieloom. De specifieke goedgekeurde indicaties zijn verschillend in verschillende landen, waaronder: (1) november 2015, als monotherapie, gebruikt voor mm-volwassen patiënten die eerder ten minste 3 therapieën hebben ondergaan (waaronder een proteasoomremmer [PI] en een immunomodulator [IMiD]) of een dubbel vuurvast hebben voor PI en immunomodulator; (2) November 2016, gecombineerd met lenalidomide en dexamethason, of gecombineerde bortezomib en dexamethason, voor mm-volwassen patiënten die eerder ten minste één therapie hebben ondergaan; (3) Juni 2017 , Gecombineerd met pomalidomide en dexamethason, voor mm-volwassen patiënten die eerder ten minste 2 therapieën hebben ondergaan (waaronder lenalidomide en PI); (4) Mei 2018, gecombineerd met bortezomib en melfalan ) En prednison voor volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde MM die niet geschikt zijn voor autologe stamceltransplantatie (ASCT). Deze goedkeuring maakt Darzalex het eerste monoklonale antilichaam goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde MM. (5) In juni 2019 werden lenalidomide en dexamethason gebruikt voor nieuw gediagnosticeerde MM-volwassen patiënten die niet geschikt waren voor ASCT. (6) In september 2019, in combinatie met bortezomib, thalidomide en dexamethason voor nieuw gediagnosticeerde MM-volwassen patiënten die geschikt zijn voor ASCT, maakte de goedkeuring Darzalex de eerste nieuwe goedgekeurde in aanmerking komen voor ASCT Diagnose van biologische agentia bij patiënten met MM.

In februari 2019 werd darzalex's split-doseringsregime ook goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. Dit programma zal keuzes maken voor professionals in de gezondheidszorg in de behandeling van MM-patiënten op basis van hun behoeften. De eerste intraveneuze infusie van Darzalex zal worden verdeeld van een eenmalige infusie in 2 opeenvolgende intraveneuze infusies.

In februari van dit jaar heeft Johnson & Johnson Pharmaceuticals een aanvullende aanvraag voor een biologische productlicentie (sBLA) ingediend bij de Amerikaanse FDA om goedkeuring te vragen voor Darzalex en Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) en dexamethason gecombineerde medicatie (DKd) voor behandeling van patiënten met teruggevallen of vuurvaste multimyelole (R / R MM). De sBLA is gebaseerd op de resultaten van de Fase III CANDOR studie (NCT03158688). Het is vermeldenswaard dat dit de eerste fase III-studie is om twee geneesmiddelen te combineren met belangrijke werkingsmechanismen, Darzalex (anti-CD38 monoklonale antilichaam) en Kyprolis (proteasoomremmer), bij de behandeling van multieloom (MM). De gegevens toonden aan dat na een mediane follow-up van 17 maanden, de studie het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) bereikte: vergeleken met de Kd-behandelingsgroep werd het risico op ziekteprogressie of overlijden in de KdD-behandelingsgroep aanzienlijk verminderd met 37% (HR = 0,630; 95% BI : 0,464, 0,854; p = 0,0014). De mediane PFS van de Kd-behandelingsgroep was 15,8 maanden en de mediane PFS van de KdD-behandelingsgroep was nog niet bereikt. Naast het bereiken van het primaire eindpunt, toonde KdD ook een significante werkzaamheid in termen van belangrijke secundaire eindpunten in vergelijking met Kd, waaronder: ORR (84,3% vs 74,7%, p = 0,0040), MRD negatief bij 12 maanden behandeling-compleet De remissiegraad (12,5% vs. 1,3%, een bijna 10-voudige toename, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

Op dit moment zijn Darzalex en Kyprolis belangrijke basistherapieën geworden voor de behandeling van multieloom (MM). De resultaten van de CANDOR-studie leveren sterk bewijs dat het KdD-regime een diepe en blijvende remissie heeft voor patiënten met een recidief. De combinatie van Kypropris (proteasoomremmer) en Darzalex (anti-CD38 monoklonale antilichaam), twee krachtige gerichte geneesmiddelen, vertegenwoordigt een veelbelovende nieuwe methode voor de behandeling van patiënten met recidive of vuurvast multieloom . Bioon.com)