Kaposi's Sarcoma (KS) Zwaargewicht: het enige orale en eerste nieuwe medicijn in 20 jaar, Bristol-Myers Squibb Pomalyst (Pomalidomide) goedgekeurd door de Verenigde Staten!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Pomalyst (pomalidomide) heeft goedgekeurd, een immunomodulator met antitumoractiviteit voor de behandeling van Kaposi-sarcoom (Kaposi-sarcoom), KS) -patiënten, specifiek: ({{{2}}) AIDS-gerelateerde Kaposi-sarcoompatiënten bij wie de ziekte resistentie heeft ontwikkeld tegen zeer effectieve antiretrovirale geneesmiddelen (HAART); (2) HIV-negatieve Kaposi-sarcoompatiënten

Het is vermeldenswaard dat Pomalyst het enige orale en eerste nieuwe therapeutische geneesmiddel is dat is goedgekeurd voor de behandeling van Kaposi' s sarcoom (KS) gedurende meer dan 20 jaar. Opgemerkt moet worden dat patiënten met AIDS-gerelateerde Kaposi' s-sarcoom HAART moeten blijven gebruiken om HIV te behandelen volgens de aanbevelingen van de arts' s.

Pomalyst ontving de FDA' s versnelde goedkeuring, doorbraakkwalificatie (BTD), weesgeneesmiddelkwalificatie (ODD) voor de behandeling van de bovengenoemde Kaposi' sarcoomindicatie. Deze versnelde goedkeuring is gebaseerd op de gegevens van het totale responspercentage (ORR) van de open-label fase I / II-klinische studie met één arm (12-C-0047). Voortgezette goedkeuring voor deze indicaties hangt af van de verificatie en beschrijving van klinische voordelen in bevestigende onderzoeken.

Kaposi' s-sarcoom is een zeldzame vorm van kanker, die zich meestal manifesteert als huidletsels, maar zich ook kan ontwikkelen tot verschillende andere delen van het lichaam, waaronder de longen, lymfeklieren en het spijsverteringssysteem. In de Verenigde Staten is de jaarlijkse incidentie van deze ziekte 6 delen per miljoen en treft het vooral mensen met een lage immuunfunctie. Pomalyst is een oraal geneesmiddel en is de eerste nieuwe behandeling die is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met Kaposi' s-sarcoom in meer dan 20 jaar.

Diane McDowell, vice-president van wereldwijde medische zaken bij Bristol-Myers Squibb, zei:" Patiënten met Kaposi' s sarcoom hebben de afgelopen 20 jaar weinig controle over hun ziekte. We zijn verheugd dat verder onderzoek naar Pomalyst op dit gebied van zeldzame ziekten ons in staat heeft gesteld om patiënten de broodnodige orale behandelingsmogelijkheden te bieden."

Robert Yarchan, MD, directeur van de afdeling HIV en AIDS maligniteiten bij het Cancer Research Center (CCR) van het National Cancer Institute (NCI), zei:" Pomalyst toonde positieve resultaten bij patiënten met Kaposi&# {{0} }; s sarcoom, ongeacht hun hiv-status. Bovendien biedt het medicijn ook orale therapie met een ander werkingsmechanisme dan de cytotoxische chemotherapie-geneesmiddelen die vaak worden gebruikt voor de behandeling van Kaposi' s-sarcoom."

Zoals vermeld in de black box-waarschuwing van de receptinformatie, kan Pomalyst de foetus schaden en is het verboden voor zwangere vrouwen. Pomalyst is alleen verkrijgbaar via Pomalyst REMS®, een beperkt distributieplan. Bij patiënten die Pomalyst krijgen, kunnen diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct en beroerte optreden en moet trombofrofylaxe worden gegeven.

Deze goedkeuring is gebaseerd op gegevens van een open-label, eenarmige fase I / II-studie 12-C-0047. De studie beoordeelde de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Pomalyst bij hiv-positieve en hiv-negatieve symptomatische Kaposi' s-sarcoompatiënten, van wie de meesten een gevorderde ziekte hebben.

De proef werd uitgevoerd door een team onder leiding van Robert Yarchoan onder de Collaborative Research and Development Agreement (CRADA). In totaal 28 patiënten (18 hiv-positief en 10 negatief) kregen Pomalyst in een dosis van 5 mg en namen het eenmaal daags oraal in voor {{5} } cycli (een cyclus van 28 dagen) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De proef sloot patiënten uit met symptomatische long- of viscerale Kaposi' s-sarcoom, een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie en procoagulante ziekten. Tijdens de gehele behandeling kreeg de patiënt eenmaal per dag aspirine 81 mg tromboprofylaxie. De mediane tijd tussen het starten van de behandeling en het optreden van de eerste remissie was 1. 8 maanden (0,9-7. 6).

Het primaire eindpunt van de studie was het totale responspercentage (ORR, inclusief complete respons [CR], klinische complete respons [cCR], partiële respons [PR]), dat door de onderzoeker werd onderzocht volgens het Cancer Committee van de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) tegen Kaposi De sarcoomresponscriteria werden geëvalueerd.

Uit de gegevens bleek dat bij alle patiënten de ORR 71% (20 / 28; 95% BI: {{4}}, {{5) was. }}), waarvan {{6}}% (4 / 28) patiënten CR bereikten en 57% (16 / {{2} }) patiënten bereikten PR. De mediane duur van remissie (DOR) voor alle patiënten was 12. 1 maanden (95% BI: 7. 6, 16 . 8). Bovendien behield 50% van de patiënten remissie tijdens 12 maanden behandeling met Pomalyst bij patiënten met remissie.

De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 30%) waaronder laboratoriumafwijkingen zijn een verlaagd absoluut aantal neutrofielen of witte bloedcellen, verhoogd creatinine of glucose, uitslag, obstipatie, vermoeidheid, hemoglobine, bloedplaatjes, fosfaat, albumine of calcium Verminderd, verhoogd ALAT, misselijkheid en diarree. 11% (3 / 28) van de patiënten werd definitief gestaakt vanwege bijwerkingen. Er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden. In Kaposi&# 3 9; s sarcoom komt de veiligheid van Pomalyst overeen met de veiligheid van bekend Pomalyst bij goedgekeurde indicaties.

Kaposi-sarcoom (Kaposi-sarcoom, KS) is een zeldzame vorm van kanker, die zich meestal manifesteert als huidlaesies, maar zich ook kan ontwikkelen naar verschillende andere delen van het lichaam, waaronder de longen, lymfeklieren en het spijsverteringssysteem. Kaposi' s sarcoom wordt veroorzaakt door Kaposi' s sarcoom-geassocieerd herpesvirus (KSHV, ook wel bekend als het humane herpesvirus type 8 [HHV-8]) , en wordt het meest gezien bij met hiv geïnfecteerde mensen met een aangetaste immuunfunctie.

Hoewel het gecombineerde gebruik van antiretrovirale therapie (cART of HAART) de incidentie van Kaposi' s-sarcoom in de Verenigde Staten heeft verminderd, komt de ziekte nog steeds voor met een snelheid van ongeveer 6 gevallen per miljoen mensen. Kaposi' s-sarcoom komt vaker voor in gebieden met minder aids-behandeling in de wereld. In Afrika bezuiden de Sahara en andere regio's zijn meer mensen besmet met Kaposi' s sarcoom-geassocieerd herpesvirus (KSHV), dat in sommige landen Tumor het meest voorkomt bij mannen.

Pomalyst is een immunomodulator met antitumoractiviteit. Het medicijn is een thalidomide-analoog dat is goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten: (1) gecombineerd met dexamethason voor de behandeling van multipel myeloom (MM). Specifiek voor patiënten die eerder ten minste {{{{ 4}}}} therapieën (inclusief lenalidomide en proteasoomremmers), vertoonden ziekteprogressie tijdens de laatste therapie of binnen 60 dagen na voltooiing van de behandeling; (2) Kaposi' s sarcoom (KS) patiënten, in het bijzonder aids-gerelateerde KS-patiënten en HIV-negatieve KS-patiënten bij wie de HAART-behandeling mislukte.