Orale gnrh receptor antagonist prostaatkanker stadium III met superieure klinische resultaten

Onlangs kondigde Myovant Sciences de aanvullende resultaten aan van de eens per dag orale medicijn relugolix bij de behandeling van geavanceerde prostaatkankerfase III HERO-studie (NCT03085095). Deze gegevens breiden de eerste bevindingen van de HERO-studie uit en bevestigen dat relugolix superioriteit vertoont op meerdere eindpunten in vergelijking met leuprolide acetaat en een lager risico heeft op grote bijwerkingen (MACE). De resultaten werden mondeling gerapporteerd bij ASCO in 2020 en gelijktijdig gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO is een gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, multi-country fase III studie ontworpen om de veiligheid en effectiviteit van relugolix te evalueren bij mannelijke patiënten met androgeen-gevoelige gevorderde prostaatkanker die ten minste een jaar van continue androgeen deprivatie therapie (ADT) Sex vereisen. In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen in een 2:1-verhouding, waarbij ze een enkele orale dosis van 360 mg relugolix kregen, gevolgd door een dagelijkse orale dosis van 120 mg, of het ontvangen van leuprolide acetaatsuspensie (eenmaal in maart). .

De resultaten toonden aan dat relugolix het primaire eindpunt bereikte en superioriteit toonde ten opzichte van leuprolide acetaat op 6 belangrijke secundaire eindpunten. In de primaire endpoint responder analyse, 96,7% van de patiënten in de relugolix groep bereikt aanhoudende testosteron onderdrukking op het castratieniveau (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

De gedetailleerde secundaire eindpunt gegevens vrijgegeven deze keer bleek dat er significante verschillen in de snelle en diepe onderdrukking van testosteron, PSA reactie, en testosteron herstel na de behandeling werd gestopt. Het percentage patiënten dat het castratieniveau bereikte op de 4e dag van de behandeling in de Relugolix-groep was 56,0% en steeg tot 98,7% op de 15e dag. De leuprolide acetaat groep had 0,0% op de 4e dag en 12,1% op de 15e dag. Bovendien, 78,4% van de mannen in de relugolix groep bereikt diepe testosteron onderdrukking onder 20 ng /dL op dag 15, vergeleken met 1,0% in de leuprolide acetaat groep. Een hoger percentage patiënten in de Relugolix-groep bereikte een PSA-respons op dag 15 (PSA-niveaureductie (50%) en werden bevestigd op dag 29 (79,4% vs 19,8%). Na 90 dagen stopzetting van de behandeling bereikte 54% van de patiënten in de relugolixgroep normale testosteronniveaus (≥280ng/dL) en een gemiddeld testosteronniveau van 288.4ng/dL. Het aandeel van leuprolide acetaat groep was slechts 3% en het gemiddelde testosteronniveau was 58,6 %. Een ander belangrijk secundair eindpunt van de studie is de castratievrije weerstandsoverlevingsperiode en de resultaten worden in het derde kwartaal van dit jaar verwacht.

Op het gebied van veiligheid werd het risico op MACE in de relugolix-groep met 54% verminderd (2,9% vs. 6,2%; HR=0,46; 95%CI: 0,24-088).

Bovendien werd bij patiënten met een voorgeschiedenis van MACE-voorvallen het risico op MACE in de relugolixgroep met 80% verminderd (3,6% vs. 17,8%). In de HERO-studie had meer dan 90% van de patiënten ten minste één cardiovasculaire risicofactor, waaronder risicofactoren voor levensstijl zoals roken en obesitas, comorbiditeiten zoals diabetes en hypertensie, en een eerdere geschiedenis van MACE.

Zoals eerder vermeld, was de incidentie van bijwerkingen in de HERO-studie vergelijkbaar tussen de relugolixgroep en de leuprolide acetaatgroep (92,9% vs. 93,5%). De meest gemelde bijwerkingen die zich voordeden bij ten minste 10% van de mannen in de relugolix groep waren opvliegers, vermoeidheid, constipatie, milde tot matige diarree, en gewrichtspijn.

Bij patiënten met prostaatkanker, het verlagen van testosteron niveaus sneller en herstellende testosteron niveaus sneller na het stoppen van de behandeling zijn van klinisch belang, die mogelijk kan verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten. Beide bevindingen zullen een zinvolle impact hebben op de behandeling van patiënten met gevorderde prostaatkanker. Bovendien is hart- en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met prostaatkanker. Vergeleken met conventionele GnRH agonistische geneesmiddelen, orale therapie heeft een sterk effect en vermindert ook het risico op hart-en vaatziekten, die een belangrijke prestatie voor mannelijke patiënten met gevorderde prostaatkanker zal zijn.

Op basis van de bovenstaande resultaten heeft relugolix het potentieel om een belangrijke nieuwe behandelingsoptie te worden voor mannelijke patiënten met gevorderde prostaatkanker en zal het de klinische zorg van patiënten herdefiniëren. In april van dit jaar diende Myovant een New Drug Application (NDA) in bij de Amerikaanse FDA. Indien goedgekeurd, relugolix zal de eerste orale gonadotropine-vrijgeven hormoon (GnRH) receptor antagonist drug gebruikt voor de behandeling van patiënten met gevorderde prostaatkanker.

Momenteel ontwikkelt Myovant relugolix als een enkele tablet voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker (120 mg per dag), en ontwikkelt ook een relugolix samengestelde tablet (relugolix 40 mg/estradiol 1.0 mg/norethisteron acetaat 0,5 mg) , Gebruikt voor de behandeling van baarmoederfibroids en endometrial kanker. Vorige maand rapporteerde het bedrijf de positieve resultaten van de eerste fase III klinische studie van endometriose, en een andere fase III studie zal naar verwachting later dit kwartaal worden aangekondigd.