KRAS-remmer Adagrasib is door de FDA gecertificeerd als een baanbrekende therapie!

Vandaag heeft Mirati Therapeutics aangekondigd dat de Amerikaanse FDA de KRAS G12C-remmer adagrasib doorbraaktherapie van het bedrijf' heeft toegekend voor de behandeling van behandelde patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met KRAS G12C-mutaties.

Voorafgaand hieraan hebben Mirati en Zai Lab een samenwerkings- en licentieovereenkomst bereikt over de ontwikkeling en commercialisering van de kleine molecule KRASG12C-remmer adagrasib in Groot-China. Adagrasib is een zeer selectieve en effectieve orale KRASG12C-remmer voor orale toediening, geoptimaliseerd om gerichte remming te behouden. Deze functie is erg belangrijk voor de behandeling van KRASG12C-mutante kankers die elke 24-48 uur regenereren. Studies met adagrasib hebben aangetoond dat het medicijn een lange halfwaardetijd, brede weefseldistributie en goede verdraagbaarheid heeft. Tegelijkertijd heeft adagrasib de werkzaamheid van één middel aangetoond bij niet-kleincellige longkanker, colorectale kanker, pancreaskanker en andere solide tumoren met KRASG12C-mutaties.

Afgaande op de meest recente gegevens over de wereldwijde kankerbelasting die zijn vrijgegeven door het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC) van de Wereldgezondheidsorganisatie in 2020, waren er in 2020 wereldwijd 9,96 miljoen sterfgevallen door kanker, waarvan 1,8 miljoen longkankersterfgevallen, veel meer dan andere soorten kanker en rangschikking onder sterfgevallen door kanker. Nummer een. In 2020 is het aantal sterfgevallen door kanker in China 3 miljoen, en het aantal sterfgevallen door longkanker ligt ver vooruit, tot 710.000, goed voor 23,8% van het totale aantal sterfgevallen door kanker. Hoe longkanker te doorbreken is een van de vele problemen die de medische gemeenschap moet overwinnen.

Volgens huidig ​​onderzoek zijn RAS-genmutaties een van de belangrijkste oorzaken van kanker. KRAS-mutaties komen het vaakst voor bij longkanker, pancreaskanker en colorectale kanker, dus ze zijn een populair doelwit geworden voor wetenschappers om te overwinnen.

In de afgelopen jaren heeft de direct gerichte RAS-therapie, vertegenwoordigd door KRAS G12C-remmers, aanzienlijke vooruitgang geboekt. KRAS-genmutaties zijn voornamelijk geconcentreerd op codons 12, 13 en 61, waarvan codon 12-mutaties meer dan 80% uitmaken, waaronder G12A, G12C, G12D, G12R, G12S en G12V, terwijl KRAS G12C-mutaties meer dan 80% uitmaken 12 % van alle KRAS-mutaties, en voornamelijk bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

KRAS G12C-remmers kunnen covalent aan KRAS binden met G12C-mutaties en KRAS G12C-mutanten in een inactieve toestand vergrendelen. Deze therapie zorgde eerst voor een grote doorbraak in Amgen's AMG 510-remmer. AMG 510 was vooral gericht op NSCLC. Het kreeg eind 2020 de status van doorbraaktherapie van de FDA en kwam in aanmerking voor prioriteitsbeoordeling en versnelde goedkeuring. Het werd op 28th goedgekeurd door de FDA om de eerste KRAS-remmer ter wereld te worden'.

Naast directe gerichte therapieën voor RAS, trekt ook indirecte gerichte therapie de aandacht. Indirecte gerichte therapie remt gewoonlijk het doelwit in zijn signaalroute om te voorkomen dat de combinatie van RAS en GTP de geactiveerde toestand binnengaat, waardoor de inductie van kanker wordt vermeden. Farmaceutische bedrijven komen samen in dit onderzoeks- en ontwikkelingstraject, in de hoop technologische doorbraken te realiseren.

Op dit moment wedden Novartis's TNO-155, JAB-3068, gezamenlijk ontwikkeld door Jacos en AbbVie, en RMC-4630, gezamenlijk ontwikkeld door Sanofi en Revolution, allemaal op het spoor van SHP2-remmers en zijn ze in fase I klinische onderzoeken terechtgekomen ; Roche's Cobimetinib, Novartis's Trametinib en Array's Binimetinib zijn allemaal MEK-remmers. Onder hen zijn Array's Encorafenib en Binimetinib in combinatie gebruikt om gemetastaseerd melanoom te behandelen; Bayer's Copanlisib richt zich in september 2017 op de PI3K-signaleringsroute. Het werd op 14 mei door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend folliculair lymfoom en werd door CDE opgenomen in de lijst van baanbrekende behandelingsproducten op de eind 2020, en is verklaard voor notering in China.

Naast directe targeting van RAS en indirecte targeting van RAS, zijn er veel therapieën voor RAS-mutaties, zoals siRNA-therapie, adoptieve celtherapie en tumorvaccins, die wachten op klinisch onderzoek en verificatie.