De BMS-immunomodulator Orencia (Abatacept) heeft prioriteit gekregen bij de beoordeling door de Amerikaanse FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanvullende biologische productlicentieaanvraag (sBLA) van het ontstekingsremmende medicijn Orencia (abatacept) heeft geaccepteerd: voor het ontvangen van hematopoëtische stamcellen van niet-verwante donoren gedurende 6 jaar en oudere transplantatiepatiënten (URD-HSCT) om matige tot ernstige acute graft-versus-host-ziekte (aGvHD) te voorkomen. De FDA heeft prioriteit verleend aan sBLA en heeft de Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) aangewezen als een beoogde actiedatum van 23 december 2021. Indien goedgekeurd, wordt Orencia de eerste therapie om aGvHD te voorkomen.

De sBLA wordt ondersteund door gegevens uit de fase 2 ABA2-studie en een geregistreerde studie op basis van echt bewijs. De ABA2-studie evalueerde de effectiviteit van Orencia voor het voorkomen van aGvHD bij kinderen en volwassen patiënten. In de proef werd Orencia toegevoegd aan het standaard GvHD-preventieprogramma voor hematologische maligniteiten die stamceltransplantaties ontvingen van niet-verwante, HLA-gematchte of niet-gematchte donoren. HLA-mismatches verhogen het risico op GvHD. De resultaten van de ABA2-studie laten zien dat behandeling met Orencia de incidentie van ernstige aGvHD aanzienlijk kan verminderen, maar het terugkeren van de ziekte niet verhoogt. De resultaten van de real-world analyse komen overeen met de ABA2-testresultaten.

Mary Beth Harler, hoofd immunologie en fibrose-ontwikkeling bij Bristol-Myers Squibb, zei: "Voor patiënten die stamceltransplantatie krijgen van niet-verwante donoren, met name de minderheids- en etnische groepen, is het risico op aGvHD groter. Dit is een potentieel. Er is momenteel geen goedgekeurde preventieve behandeling voor levensbedreigende medische complicaties. We kijken ernaar uit om samen te werken met de FDA om Orencia kennis te laten maken met deze nieuwe patiëntengroep, en om met baanbrekende wetenschap hard te werken om de problemen in de achtergestelde patiëntengroep op te lossen. Aan de vraag voldoen."

Leslie Kean, de hoofdonderzoeker van de ABA2-studie en directeur van het Children's Stem Cell Transplant Program in het Boston Children's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute, zei: "Hoewel stamceltransplantatie een effectieve behandeling is voor agressieve leukemie en andere hematologische maligniteiten, is het wordt geaccepteerd van niet-verwante Patiënten met stamceltransplantaties die niet overeenkomen met het humaan leukocytenantigeen (HLA) lopen een hoog risico om aGvHD te ontwikkelen. Het is noodzakelijk om de stamceldonorpool uit te breiden door het risico op aGvHD te verminderen bij volwassenen en kinderen die stamceltransplantaties krijgen van niet-verwante donoren."

Stamceltransplantatie omvat de infusie van donor-T-cellen, dit zijn witte bloedcellen die vreemde indringers in de ontvanger, waaronder kankercellen, kunnen identificeren en vernietigen. GvHD treedt op wanneer de donor-T-cellen ook de gezonde cellen van de patiënt' als vreemde cellen herkennen en gezonde weefsels en organen beginnen aan te vallen. Om deze aanval te starten, moeten T-cellen worden geactiveerd via een signaalproces dat co-stimulatie wordt genoemd. Afhankelijk van het type donor, transplantatietechniek en andere kenmerken, ontwikkelt 30% tot 70% van de ontvangers van een transplantatie aGvHD. Orencia is een therapie die momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van verschillende artritis. Het bindt en remt eiwitdoelen die betrokken zijn bij co-stimulatie, waardoor de activering van T-cellen wordt geremd.

Orencia is een eiwit geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie en behoort tot een biologisch agens. Het medicijn is een selectieve co-stimulerende regulator van T-cellen die bindt aan CD80 en CD86 op antigeenpresenterende cellen om zowel deze als T-cellen te blokkeren. De interactie met CD28 remt de activering van T-cellen. Aangenomen wordt dat geactiveerde T-cellen verband houden met een verscheidenheid aan ontstekingsziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA), artritis psoriatica (PsA), juveniele idiopathische artritis (JIA), enz. De volledige activering van T-cellen vereist ten minste twee signalen van antigeenpresenterende cellen. De interactie van CD28 op T-cellen en CD80 of CD86 op antigeenpresenterende cellen is een belangrijke stap in co-stimulerende signaaltransductie.

Orencia is een immunomodulator die is ontworpen om de continue cyclus van T-celactivering te onderbreken. In de Verenigde Staten is Orencia goedgekeurd voor 3 indicaties: (1) voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA); (2) voor de behandeling van matige tot ernstige activiteit van 2 jaar en ouder Patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pJIA); (3) voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve artritis psoriatica (PsA). In termen van medicatie wordt het niet aanbevolen om Orencia te gebruiken met andere effectieve immunosuppressiva, zoals: biologische ziekte-gemodificeerde anti-reumatische geneesmiddelen (bDMARD), JAK-remmers.

Op het vasteland van China werd Orencia (injectie met abatacept) ontwikkeld in samenwerking met Simcere en Bristol-Myers Squibb (BMS). Op 9 augustus 2020 hield Orencia met succes een lanceringsevenement, dat ook de officiële introductie van het product in de commerciële circulatie op het vasteland van China markeerde. Als de eerste en enige goedgekeurde T-cel-selectieve costimulerende immunomodulator op het gebied van reumatoïde artritis in de wereld, zal de volledige vermelding van Enrico® op het vasteland van China ten goede komen aan de binnenlandse 6 miljoen reumatoïde artritis die elk jaar toeneemt.