De Amerikaanse FDA keurt de innovatieve perifere Kappa Opioid Receptor (KOR) agonist Korsuva goed!

Cara Therapeutics richt zich op de ontwikkeling en commercialisering van nieuwe chemicaliën die gericht zijn op het verlichten van jeuk door zich selectief te richten op perifere kappa-opioïde receptoren (KOR). Onlangs hebben het bedrijf en zijn partner Vifor Pharma gezamenlijk aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Korsuva (difelikefaline)-injectie heeft goedgekeurd voor patiënten die hemodialyse ondergaan voor de behandeling van matige tot ernstige jeuk geassocieerd met chronische nierziekte (CKD-aP).

Het is vermeldenswaard dat Korsuva het eerste en enige geneesmiddel is dat door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van chronische nierziekte-gerelateerde pruritus (CKD-aP) bij volwassen patiënten die hemodialyse ondergaan, en het potentieel heeft om CKD-aP fundamenteel te veranderen bij volwassen patiënten op dialyse. Behandeling modus. Korsuva werd goedgekeurd via een prioriteitsbeoordelingsproces. Eerder heeft de FDA Korsuva een baanbrekende geneesmiddelaanduiding (BTD) verleend voor de behandeling van deze indicatie.

Chronische nierziekte-geassocieerde pruritus (CKD-aP) is een ziekte die vaak voorkomt bij patiënten met chronische nierziekte die hemodialyse ondergaan. Veel dialysepatiënten (60-70%) zullen jeuk ervaren, en 30-40% van de gevallen wordt gerapporteerd als matig of ernstig. Het actieve farmaceutische ingrediënt van Korsuva is difelikefaline, een eersteklas KOR-agonist die inwerkt op het menselijke perifere zenuwstelsel en bepaalde immuuncellen.

De FDA keurde Korsuva goed op basis van positieve gegevens van twee belangrijke klinische fase 3-onderzoeken, waaronder de KALM-1-studie en de wereldwijde KALM-2-studie uitgevoerd in de Verenigde Staten, evenals ondersteunende gegevens van nog eens 32 klinische onderzoeken. In klinische fase 3-onderzoeken vertoonden hemodialysepatiënten met matige tot ernstige CKD-aP, na toediening van een Korsuva-injectie, statistisch significante verbeteringen in de intensiteit van jeuk en indicatoren voor kwaliteit van leven.

De chemische structuur van difelikefalin

Chronische nierziekte-geassocieerde pruritus (CKD-aP) is een hardnekkige pruritus van het hele lichaam, die vaak en intens voorkomt bij patiënten met chronische nierziekte die dialyse ondergaan. Jeuk is ook gemeld bij patiënten met stadium III-V CKD zonder dialyse. Uitgebreide, longitudinale en multinationale studies schatten dat de gewogen prevalentie van CKD-aP bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) ongeveer 40% is en dat ongeveer 25% van de patiënten ernstige jeuk meldt.

De meeste dialysepatiënten (ongeveer 60% tot 70%) melden pruritus, waarvan 30% tot 40% matige of ernstige pruritus meldt. Uit de laatste gegevens van de ITCH National Registry Study (ITCH National Registry Study) blijkt dat onder patiënten met jeuk ongeveer 59% van de patiënten gedurende meer dan een jaar elke dag of bijna elke dag symptomen zal hebben.

Gezien de relatie met CKD/ESRD zullen de meeste patiënten symptomen hebben die maanden of jaren aanhouden, en de huidige antipruritica, zoals antihistaminica en corticosteroïden, kunnen geen consistente en adequate verlichting bieden. Van matige tot ernstige chronische jeuk is herhaaldelijk aangetoond dat het de kwaliteit van leven direct vermindert, symptomen veroorzaakt die de kwaliteit van leven aantasten (zoals een slechte slaapkwaliteit) en in verband wordt gebracht met depressie. CKD-aP is ook een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit bij hemodialysepatiënten, wat voornamelijk verband houdt met het verhoogde risico op ontsteking en infectie.