Lupkynis aangevraagd voor vermelding in de EU: het kan de nierrespons aanzienlijk verbeteren!

Het Japanse farmaceutische bedrijf Otsuka heeft onlangs aangekondigd dat zijn Europese dochteronderneming een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor voclosporine heeft ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), een orale calcineurineremmer (CNI), die wordt gebruikt voor de behandeling van lupus nefritis (LN).

LN is een ernstige nierontsteking veroorzaakt door een auto-immuunziekte - systemische lupus erythematosus (SLE), die een ernstige progressie van SLE vertegenwoordigt. Als het niet effectief onder controle wordt gehouden, kan het leiden tot permanente en onomkeerbare nierbeschadiging, wat kan leiden tot eindstadium nierziekte (ESRD), levensbedreigend. Ondanks het ontvangen van bestaande therapieën voor behandeling, zal ongeveer een derde van de SLE-patiënten LN ontwikkelen, en 10-30% van hen zal ESRD ontwikkelen.

voclosporine is een geneesmiddel ontwikkeld door Aurinia Pharma voor de behandeling van LN secundair aan SLE. In december 2020 bereikten Otsuka Pharmaceutical en Aurinia een samenwerkings- en licentieovereenkomst voor de ontwikkeling en commercialisering van voclosporine voor de behandeling van LN in de Europese Unie, Japan, het Verenigd Koninkrijk, Rusland, Zwitserland, Noorwegen, Wit-Rusland, IJsland, Liechtenstein en Oekraïne.

In januari 2021 werd voclosporine (handelsnaam: Lupkynis) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA, gecombineerd met een immunosuppressief achtergrondbehandelingsplan, voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve LN. In december 2020 werd het GlaxoSmithKline-antilichaamgeneesmiddel Benlysta (Belitum, generieke naam: belimumab, belimumab voor injectie) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en werd het het eerste medicijn voor de behandeling van LN. Dit geneesmiddel is geschikt voor de behandeling van positieve volwassen patiënten met actieve LN die een standaardbehandeling krijgen. Lupkynis is de eerste orale therapie die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van LN.

Benlysta werd in 2011 goedgekeurd voor marketing en is het eerste nieuwe geneesmiddel dat in de afgelopen 50 jaar is goedgekeurd voor de behandeling van systemische lupus erythematosus (SLE). In China werd Benlysta (belimumab voor injectie) in juli 2019 goedgekeurd door de National Food and Drug Administration (NMPA) voor de behandeling van volwassen patiënten met SLE, en in december 2020 werd het goedgekeurd door de NMPA om de indicatiepopulatie uit te breiden tot 5 jaar oude patiënten. Op basis van conventionele behandeling, patiënten met actieve, auto-antilichaam-positieve systemische lupus erythematosus (SLE) van 5 jaar en ouder die nog steeds een hoge ziekteactiviteit hebben. De goedkeuring van kinderen's indicaties maakt Benlysta het eerste en enige biologische middel voor de behandeling van SLE bij kinderen en volwassenen in mijn land.

De regelgevende toepassing van voclosporine is gebaseerd op de ondersteuning van een uitgebreid klinisch ontwikkelingsproject, waaronder het cruciale fase III AURORA-onderzoek en het cruciale fase II ARALV-onderzoek. AURORA is een wereldwijde, placebogecontroleerde, cruciale fase III-studie. Uit de gegevens blijkt dat voclosporine in combinatie met mycofenolaatmofetil (MMF) en laaggedoseerde orale corticosteroïden de prestaties van patiënten met lupus-nefritis verbetert in vergelijking met placebo. De prognose op korte en lange termijn. De specifieke gegevens zijn: Vergeleken met placebo, verbetert voclosporine significant de renale remissiesnelheid (primair eindpunt: 40,8% vs 22,5%, p<0,001), en="" is="" ook="" statistisch="" significant="" in="" alle="" vooraf="" gespecificeerde="" hiërarchische="" eindpunten.="" in="" deze="" studie="" is="" de="" veiligheid="" van="" het="" voclosporine="" regime="" vergelijkbaar="" met="" het="" standaard="">

voclosporine structuur (bron afbeelding: Aurinia)

voclosporine is een nieuwe en potentieel best-in-class calcineurineremmer (CNI) met klinische gegevens van meer dan 2600 patiënten in meerdere indicaties. voclosporine is een immunosuppressivum met een synergetisch en dubbel werkingsmechanisme. voclosporine stabiliseert nierpodocyten door calcineurine (CN) te remmen en de expressie van IL-2 en de door T-cellen gemedieerde immuunrespons te blokkeren. Vergeleken met traditionele CNI heeft voclosporine een meer voorspelbare farmacokinetische en farmacodynamische relatie (controle van het therapeutisch geneesmiddel is mogelijk niet vereist), verhoogde potentie (vergeleken met ciclosporine a) en een verbeterd metabool profiel.

Structureel is voclosporine een analoog van cyclosporine A (cyclosporine A) met een extra enkelvoudige koolstofuitbreiding met een dubbele binding (eenbinding) op de enkelvoudige koolstofketen. voclosporine bindt aan cyclofiline A (cyclofiline A) om een ​​heterodimeercomplex te vormen, dat vervolgens calcineurine bindt en remt om een ​​immunosuppressief effect uit te oefenen. De bindingsaffiniteit van voclosporine en cyclosporine A voor humaan cyclofiline-eiwit is equivalent, maar de ethylenische zijketen van voclosporine kan structurele veranderingen van calcineurine induceren wanneer het gebonden is, wat kan leiden tot een verhoogde immunosuppressieve activiteit.

Naast lupus nefritis (LN), ontwikkelt Aurinia ook voclosporine oogdruppels (VOS) voor de behandeling van droge ogen (DES). Momenteel zijn er 3 door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op recept voor de behandeling van DES, waarvan 2 CNI. VOS heeft het potentieel om de behandeling van DES te verbeteren door de tijd te verkorten om objectieve en subjectieve verlichting van DES-symptomen en -tekens te bereiken.