Venclyxto+Gazyvaro vaste behandelingskuur zonder chemotherapie, de eerstelijnsbehandeling van CLL vertoont langdurig effect!

AbbVie maakte onlangs de resultaten bekend van een 4-jarige follow-upanalyse van de Fase 3 CLL14-studie. Uit de gegevens blijkt dat bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) die niet eerder zijn behandeld en comorbiditeiten hebben, vergeleken met patiënten die standaard chemo-immunotherapie (Gazyvaro + chloorambucil) krijgen, ze 12 maanden gefixeerd zijn. Patiënten op de Venclyxto en het gecombineerde behandelingsschema van Gazyvaro blijven een langere progressievrije overleving (PFS) en een hoger negatief percentage van minimale restziekte (MRD-, dat wil zeggen niet-detecteerbare MRD, uMRD) vertonen na 3 jaar stopzetting van de behandeling. .

De mediane follow-up was meer dan 4 jaar (52,4 maanden). Vergeleken met de Gazyvaro+Chlorambucil-behandelingsgroep, vertoonde de Venclyxto+Gazyvaro-behandelingsgroep een langere PFS (mediaan: minder dan 36,4 maanden) en ziekteprogressie. Of het risico op overlijden was verminderd met 67% (HR= 0,33;95%CI: 0,25-0,45). Vier jaar na randomisatie was het ziekteprogressie-vrije overlevingspercentage 74% in de Venclyxto+Gazyvaro-behandelingsgroep en 35,4% in de Gazyvaro+Chlorambucil-behandelingsgroep. Verbeteringen in PFS werden waargenomen in alle klinische en biologische risicogroepen, inclusief patiënten met TP53-mutatie, 17p-deletie en niet-gemuteerde IGHV-status.

Bovendien bleek 30 maanden na het einde van de behandeling uit de MRD-beoordeling van perifeer bloed dat 26,9% van de patiënten in de Venclyxto+Gazyvaro-behandelingsgroep nog steeds geen MRD kon detecteren (& lt;10E-4) , terwijl de met Gazyvaro+Chlorambucil behandelde groep slechts 3,2% bedroeg. Niet-detecteerbare MRD (uMRD, ook bekend als MRD-negatief [MRD-]) is een objectief evaluatie-instrument, gedefinieerd als: met behulp van gevoelige analysemethoden is het aandeel resterende CLL-cellen in het bloed of beenmerg minder dan 1/10000 witte bloedcellen .

Tijdens de 4 jaar durende follow-upanalyse werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Van de patiënten die werden behandeld met Venclyxto+Gazyvaro waren de meest voorkomende ernstige bijwerkingen (>=2%) pneumonie, sepsis, febriele neutropenie en tumorlysissyndroom (TLS).

CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen. Het is een langzaam groeiende vorm van leukemie die wordt gekenmerkt door een groot aantal onrijpe lymfocyten in het bloed en het beenmerg. CLL is verantwoordelijk voor ongeveer een derde van de nieuw gediagnosticeerde gevallen van leukemie. In de afgelopen jaren, ondanks de vooruitgang in de behandeling, kunnen veel patiënten de bijwerkingen van chemotherapieregimes niet verdragen.

Op basis van de resultaten van de fase 3 CLL14-studie is het Venclyxto+Gazyvaro-programma goedgekeurd door de Amerikaanse en Europese regelgevende instanties om volwassen CLL-patiënten met comorbiditeit als eerstelijnsbehandeling te behandelen. Venclyxto+Gazyvaro, als vaste behandelingskuur zonder chemotherapie, biedt een belangrijke behandelingsoptie voor CLL-patiënten. Deze patiënten kunnen profiteren van diepe remissie en continue progressievrije overleving, evenals de extra voordelen van een beperkte behandelingskuur.

Othman Al Sawaf, hoofdonderzoeker van de CLL14-studie en hematologie-oncoloog in het Universitair Ziekenhuis van Keulen, Duitsland, zei: "CLL wordt als een ongeneeslijke ziekte beschouwd. Wanneer een patiënt terugvalt, wordt het moeilijker om te behandelen. Daarom is de belangrijkste behandeling het doel is om de aandoening zo lang mogelijk in remissie te houden. De 4-jarige resultaten van het CLL14-onderzoek toonden aan dat 74% van de patiënten die een vaste kuur met Venclyxto+Gazyvaro kregen, geen PFS-voorval had meer dan 3 jaar nadat de behandeling was gestopt. Dit benadrukt dat de aanhoudende remissie na 12 vaste behandelingskuren voor de overgrote meerderheid van de patiënten aangeeft dat het Venclyxto+Gazyvaro-combinatieschema een effectieve optie is voor eerder onbehandelde CLL-patiënten."

venetoclax (Venetoclax) is een eersteklas, orale, selectieve B-cellymfoomfactor-2 (BCL-2)-remmer, ontwikkeld door AbbVie en Roche, en de twee partijen zijn gezamenlijk verantwoordelijk voor de commercialisering van de Amerikaanse markt ( handelsnaam): Venclexta), en AbbVie is verantwoordelijk voor de commercialisering op markten buiten de Verenigde Staten (handelsnaam: Venclyxto). BCL-2-eiwit speelt een belangrijke rol bij apoptose (geprogrammeerde celdood), kan apoptose van sommige cellen (waaronder lymfocyten) voorkomen en komt tot overexpressie bij bepaalde soorten kanker, wat verband houdt met de vorming van resistentie tegen geneesmiddelen. Venetoclax heeft tot doel de functie van BCL-2 selectief te remmen, het celcommunicatiesysteem te herstellen en kankercellen in staat te stellen zichzelf te vernietigen, waardoor het doel van de behandeling van tumoren wordt bereikt.

venetoclax is in meer dan 80 landen over de hele wereld goedgekeurd voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL), kleincellig lymfoom (SLL) en acute myeloïde leukemie (AML). In de Verenigde Staten heeft venetoclax 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) gekregen van de FDA, één voor de eerstelijnsbehandeling van CLL, twee voor de eerstelijnsbehandeling van recidiverende of refractaire CLL, en twee voor de eerstelijnsbehandeling van CLL. behandeling van acute myeloïde leukemie (AML).

In China werd venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) in december 2020 goedgekeurd voor gebruik in combinatie met azacitidine voor de behandeling van comorbiditeiten die niet geschikt zijn voor sterke inductiechemotherapie, of nieuwe diagnoses van 75 jaar en ouder Van volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). venetoclax (Venetoclax®) is China's eerste goedgekeurde B-cellymfoomfactor-2 (BCL-2)-remmer, waarmee het Chinese AML-veld het tijdperk van gerichte therapie ingaat.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) is een product ontwikkeld door Roche. Dit is het eerste geglycosyleerde type II anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat zich richt op CD20-moleculen op het oppervlak van B-cellen en direct B-celdood kan induceren. Obinutuzumab is ontworpen om antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit (ADCC) en directe celdood-inductie (directe celdood-inductie) te versterken. De merknaam van obinutuzumab in de Verenigde Staten is Gazyva en de merknaam in Europa is Gazyvaro.