Lymfoom Nieuw medicijn! TG Therapeutics volgende generatie orale PI 3 Kδ-remmer Umbralisib is van toepassing op marketing in de Verenigde Staten!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën voor patiënten met B-celgemedieerde ziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het is begonnen met de doorlopende indiening van nieuwe medicijnaanvragen (NDA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), met als doel de goedkeuring van het bedrijf te versnellen 0010010 # 39; mondeling , dagelijks, inositol - 3 - kinase δ (PI 3 Kδ) en CK1-ε dubbelwerkende remmer umbralisib (TGR-1202) wordt gebruikt bij patiënten met marginaal zone-lymfoom (MZL) en folliculair lymfoom (FL) die eerder zijn behandeld. Het bedrijf heeft FDA-richtlijnen ontvangen dat een enkele DNA-indiening aanvaardbaar is voor MZL- en FL-indicaties. Eerder heeft de FDA de status van weesgeneesmiddel (ODD) en de status van doorbraakgeneesmiddel (BTD) verleend voor umbralisib voor MZL. Het bedrijf verwacht in de eerste helft van 2020 de doorlopende indiening van NDA's te voltooien.

Michael S. Weiss, Executive Chairman en CEO van TG Therapeutics, zei: 0010010 quot; We zijn zeer verheugd met de indiening van een nieuwe medicijnaanvraag voor umbralisib en ontvangen begeleiding van de FDA om MZL en FL op te nemen in een enkele NDA. Dit is erg belangrijk voor ons. Een mijlpaal omdat het ons dichter bij het bieden van een nieuwe behandeloptie brengt voor de eerder behandelde patiënten met MZL en FL. Ik wil de patiënten en hun families en het onderzoeksteam, evenals TG, bedanken voor hun deelname aan deze belangrijke proeven en het helpen van umbrasib. Het team werkt onvermoeibaar om deze NDA-inzending op gang te brengen. Dit is het begin van een invloedrijke 2020, aangezien we uitkijken naar de fase III-gegevens van de UNITY-CLL-studie en de ULTIMATE I 0010010 -versterker; II trial voor multiple sclerose, evenals mogelijke regulering op basis van deze indienen. 0010010 quot;

Deze NDA-indiening is gebaseerd op gegevens van het MZL-cohort en het FL-cohort dat de umbralisib Fase IIb Geregistreerde Geleide Klinische Studie met één agent (UNITY-NHL) evalueerde. Dit is een multicenter, open-label studie. Het MZL-cohort is ontworpen om umbralisib-monotherapie te evalueren voor MZL-patiënten die eerder ten minste één anti-CD 20 -regime hebben gekregen. Het FL-cohort is ontworpen om umbralisib-monotherapie te evalueren voor FL-patiënten die eerder ten minste twee behandelingsregimes hebben gekregen, waaronder anti-CD 20 -regimes en gealkyleerde formuleringen; de primaire eindpunten voor beide cohorten waren de totale responspercentages (ORR), beoordeeld door de Independent Central Review Board (IRC).

In april 2019 toonden MZL-cohortgegevens die werden vrijgegeven op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Cancer Research Association (AACR) aan dat bij patiënten met recidiverende of refractaire MZL die eerder ten minste één anti-CD 20 -therapie hadden gekregen, de totale hoeveelheid umbralisib monotherapie Het responspercentage (ORR) was 52%, met een compleet responspercentage (CR) van 19%, een partieel responspercentage (PR) van 33%, en een stabiel ziektecijfer (SD) van 36%. Bij een mediane follow-up van 12. 5 maanden was de mediane responsduur (DoR) niet bereikt. Aanvullende gegevens over de werkzaamheid zijn onder meer: ​​ 88% klinisch voordeel, 86% vermindering van de tumorlast, mediane tijd tussen behandeling en remissie van 2. 7 maanden, 12 -maand progressievrije overlevingskans van 66% en mediane progressievrije overleving. In het onderzoek werd umbralisib goed verdragen en veilig.

In oktober 2019 kondigde TG aan dat het FL-cohort het ORR-primaire eindpunt bereikte voor alle behandelde patiënten (n= 118) zoals bepaald door de IRC-evaluatie, en het bedrijf behaalde de beoogde ORR van 40-50 %. Belangrijk is dat umbralisib-monotherapie goed werd verdragen en dat de veiligheid consistent was met eerdere rapporten. Gedetailleerde gegevens worden bekendgemaakt op een toekomstige medische conferentie.

Umbralisib is een orale, eenmaal daagse PI 3 Kδ- en CK1-ε-dubbelwerkende remmer, waardoor sommige tolerantieproblemen die verband houden met de eerste generatie PI 3 Kδ-remmers kunnen worden overwonnen. Phosphatidylinositol - 3 kinase (PI 3 K) is een klasse van enzymen die betrokken zijn bij verschillende celfuncties zoals celproliferatie en overleving, celdifferentiatie, intracellulair transport en immuniteit. Er zijn vier subtypes van PI 3 K (α, β, δ en γ). Het δ-subtype komt sterk tot expressie in cellen van hematopoëtische oorsprong en wordt vaak geassocieerd met B-cel-geassocieerd lymfoom.

Umbrasib heeft nanomolaire potentie op de delta-isovorm van PI 3 K en heeft een hoge selectiviteit op alfa-, bèta- en gamma-isovormen. Umbralisib remt ook op unieke wijze caseïnekinase 1-ε (CK1-ε), dat een direct antikankereffect kan hebben en ook de T-celactiviteit kan reguleren die geassocieerd is met immuun-gemedieerde bijwerkingen die eerder zijn waargenomen bij PI 3 K-remmers.

Momenteel goedgekeurde PI 3 Kδ-remmers worden geassocieerd met auto-immuungemedieerde toxiciteit, zoals levertoxiciteit, longtoxiciteit en colitis. Vergeleken met goedgekeurde PI 3 K-remmers, kunnen de specifieke verschillen van umbralisib, het unieke remmende effect op CK1-ε en de unieke en gepatenteerde chemische structuur onderscheidende kenmerken hebben tussen PI 3 K-remmers.

Umbralisib heeft zijn activiteit aangetoond in preklinische modellen en klinische onderzoeken naar hematologische maligniteiten. Momenteel blijven fase IIb- en fase III-onderzoeken bij CLL- en NHL-patiënten het therapeutische potentieel van umbralisib beoordelen.

Naast umbralisib ontwikkelt TG ook een monoklonaal antilichaamgeneesmiddel ublituximab (TG-1101), een door glyco-ingenieur ontworpen chimeer IgG 1 monoklonaal antilichaam dat zich richt op CD 20. Het bevindt zich momenteel in de klinische fase III-ontwikkeling en evalueert de behandeling van kanker. (Chronische lymfatische leukemie [CLL], non-Hodgkin 0010010 # 39; s lymfoom [NHL]) en niet-kanker (multipel myeloom [MM]) indicaties. Daarnaast beschikt TG over een aantal activa die deel uitmaken van klinische fase I-onderzoeken, waaronder PD-L 1 monoklonaal antilichaam TG-1501, covalent gebonden Bruton-tyrosinekinase (BTK) -remmer TG-1701, enzovoort. (van Bioon.com, compileer hsppharma.com)

oorspronkelijke bron: 0010010 nbsp;TG Therapeutics start een doorlopende indiening van nieuwe medicatietoepassing (NDA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration voor Umbralisib als behandeling voor patiënten met eerder behandeld marginaal zonelymfoom of folliculair lymfoom