Mallinckrodt-geneesmiddel voor nierfalen afgewezen door FDA

Onlangs heeft de FDA de aanvraag van Mallinckrodt' s voor terlipressine voor de behandeling van zeldzaam progressief nierfalen afgewezen. Hoewel het medicijn eerder zijn hoofddoel had bereikt in fase 3 en de steun kreeg van de adviescommissie.

Terlipressine is een vasopressine-analoog dat selectief is voor de V1-receptor. Het werd oorspronkelijk ontwikkeld door Orphan Therapeutics en probeerde het op de Amerikaanse markt te introduceren. Het medicijn begon meer dan tien jaar geleden door de FDA te worden beoordeeld, hoewel de oorspronkelijke klinische fase 3-studie niet voldeed aan het primaire eindpunt. Het resultaat is duidelijk: de FDA wees Orphan af. Vervolgens verkreeg Ikaria van Orphan de marktrechten voor terlipressine in Noord-Amerika. In 2015 verwierf Mallinckrodt Ikaria voor USD 2,3 miljard, en de Noord-Amerikaanse marktrechten van Terlipressin' s vielen uiteindelijk in handen van Mallinckrodt'

Tot vorig jaar voerde het medicijn met succes fase 3 klinische onderzoeken uit bij 300 patiënten met type 1 hepatorenaal syndroom (HRS-1). De resultaten toonden aan dat 29% van de patiënten die terlipressine kregen, HRS-omkering ervoer (serumcreatinespiegel daalde van 2,25 mg / dl of meer naar 1,5 mg / dl op dag 14 of bij ontslag), terwijl die van placebopatiënten dit percentage slechts 16% was, en de studie bereikte zijn primaire eindpunt.

Toen de FDA echter een briefingdocument publiceerde vóór de vergadering van de adviescommissie in juli, deden zich onverwachte problemen voor. Naar verluidt heeft de FDA de commissie gevraagd na te gaan of het effect van terlipressine op de serumcreatinespiegels de uitkomst van klinische behandeling zou beïnvloeden.

Uiteindelijk stemde de commissie met 8 tegen 7 in het voordeel van de toepassing van terlipressine' maar slaagde er blijkbaar niet in alle zorgen van FDA' s weg te nemen. In de volledige antwoordbrief verklaarde Mallinckrodt dat de FDA twijfelt of de surrogaateindpunten die in klinische fase 3-onderzoeken worden gebruikt, zich zullen vertalen in zinvolle klinische voordelen (die de risico's, waaronder sepsis, kunnen compenseren). De FDA is van mening dat er meer informatie nodig is. Het wordt ondersteund dat de voordelen van terlipressine bij HRS-1-patiënten opwegen tegen de risico's.

Steven Romano, Chief Scientific Officer van Mallinckrodt, zei dat hij het niet eens kon zijn met de beslissing van de FDA' en dat hij alle mogelijke manieren zou zoeken om het medicijn op de Amerikaanse markt te brengen. Eerder hebben andere bedrijven geprobeerd dit doel te bereiken.

Als gevolg van een reeks problemen is de aandelenkoers van Mallinckrodt' dit jaar met meer dan 65% gedaald, inclusief besprekingen met&financiële schuldeisers en eisers in rechtszaken," waardoor het bedrijf de Q& A-sessie stopzette tijdens de teleconferentie van' het afgelopen kwartaal. Er wordt gemeld dat de jaarlijkse omzet van terlipressin' naar verwachting 300 miljoen US dollar zal bedragen, wat de huidige zakelijke moeilijkheden van Mallinckrodt' zal kunnen verlichten.