Merck / Eisai diende een nieuwe indicatieaanvraag in voor Lenvima (levatinib) in Japan, en het percentage ziektebestrijding was 95,2%!

Eisai (Eisai) en MSD KK, een dochteronderneming van Merck& Co. Japan hebben onlangs gezamenlijk aangekondigd dat zij in Japan een nieuwe indicatieaanvraag hebben ingediend voor het antikankermiddel Lenvima (lenvatinib), een multi-receptor tyrosinekinaseremmer. Voor de behandeling van inoperabele thymuskanker. In juni 2020 kreeg Lenvima de status van weesgeneesmiddel voor inoperabele thymuskanker in Japan.

Thymuskanker is een uiterst zeldzame ziekte met een lage incidentie. Er wordt geschat dat er in Japan slechts 140-200 patiënten zijn. Voor niet-reseceerbare thymuskanker wordt platina-bevattende chemotherapie aanbevolen als eerstelijnsbehandeling. Aangezien de standaardbehandeling voor tweedelijnsbehandeling of latere behandeling echter niet is vastgesteld, is de ziekte nog steeds een ziekte met een slechte prognose en moeten er nieuwe therapeutische geneesmiddelen worden ontwikkeld.

Deze aanvraag is gebaseerd op de resultaten van een open-label, eenarmige, multi-center, door onderzoekers geïnitieerde fase II klinische studie (NCCH1508, REMORA) in Japan. De studie werd uitgevoerd bij 42 patiënten met thymuskanker die eerder ten minste één platinakuur hadden gekregen en vooruitgang hadden geboekt om de werkzaamheid en veiligheid van Lenvima als monotherapie te evalueren. In het onderzoek was de aanvangsdosis Lenvima 24 mg, eenmaal daags, en de dosis kon op gepaste wijze worden verlaagd in overeenstemming met de toestand van de patiënt met&# 39 en de behandeling totdat de toestand verslechterde of onaanvaardbare toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het objectieve responspercentage (ORR) bepaald door onafhankelijke beeldvormende beoordeling met behulp van de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1).

De resultaten toonden aan dat de ORR van Lenvima monotherapie 38,1% was (90% BI: 25,6-52,0). De studie bereikte het primaire eindpunt omdat de ondergrens van de BI de vooraf gespecificeerde statistische standaard overschreed (de drempel ORR was 10%). Alle ORR's waren gedeeltelijke remissie (PR), 57,1% van de patiënten had een stabiele ziekte, 4,8% van de patiënten had progressieve ziekte en het ziektecontrolepercentage (DCR) was 95,2% (95% BI: 83,8-99,4). De mediane progressievrije overleving (PFS) was 9,3 maanden (95% BI: 7,7-13,9) en de mediane totale overleving (OS) was nog niet bereikt (95% BI: 16,1-NR).

In de studie waren de drie meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen hypertensie (88,1%), proteïnurie (71,4%) en palmoplantair erytrocytensyndroom met sensorische disfunctie (69,0%), die werden waargenomen bij de eerder goedgekeurde indicaties die consistent zijn met de veiligheid. Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn: hypothyreoïdie (64,3%), diarree (57,1%), trombocytopenie (54,8%), verlies van eetlust (42,9%), gewichtsverlies (40,5%), dysfonie (40,5%), aspartaam ​​Verhoogd aminotransferase (33,3%) %), malaise (33,3%) en stomatitis (33,3%).

Lenvima is een kinaseremmer ontdekt en ontwikkeld door Eisai. Het medicijn is een orale multi-receptor tyrosinekinase (RTK) -remmer die vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren VEGFR1 (FLT1) en VEGFR2 (KDR) en de kinaseactiviteit van VEGFR3 (FLT4) kan remmen. Behalve dat het de normale celfunctie remt, kan Lenvima ook andere kinasen remmen die verband houden met pathogene angiogenese, tumorgroei en kankerprogressie, waaronder fibroblastgroeifactor (FGF) -receptor FGFR1-4, plaatjes-afgeleide groeifactorreceptor α (PDGFRα), KIT en RET, Lenvima kan tumor-geassocieerde macrofagen verminderen en geactiveerde cytotoxische T-cellen verhogen.

Tot dusverre omvatten de goedgekeurde indicaties van Lenvima' s: schildklierkanker, hepatocellulair carcinoom (HCC), gecombineerd met everolimus voor niercelcarcinoom (tweedelijnsbehandeling), gecombineerd met Keytruda (PD-1-tumorimmunotherapie) Behandeling van gevorderd endometrium kanker. In Europa wordt lenvatinib voor de behandeling van niercelcarcinoom op de markt gebracht onder de merknaam Kisplyx.

Eisai en Merck bereikten in maart 2018 een strategische samenwerking om Lenvima wereldwijd te ontwikkelen en te commercialiseren. In maart en augustus 2018 werd Lenvima achtereenvolgens goedgekeurd door Japan, de Verenigde Staten en de Europese Unie, en werd het de eerste nieuwe eerstelijnsbehandelingsgeneesmiddel dat wereldwijd is goedgekeurd voor gevorderd of inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) in deze markten in de afgelopen 10 jaar. .

In China werd Lenvima in september 2018 goedgekeurd als monotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) die in het verleden geen systemische therapie hebben gekregen. China heeft het grootste aantal leverkankerpatiënten ter wereld. In november 2018 werd Lenvima gelanceerd in China en markeerde China' s eerste nieuwe systeemtherapie voor eerstelijnsbehandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) in de afgelopen 10 jaar.

In december 2019 werd Lenvima' s nieuwe indicatie voor de behandeling van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) goedgekeurd, wat ook de tweede indicatie is voor het medicijn dat in China is goedgekeurd.