Merck rondt met succes de overname van ArQule af en krijgt een nieuwe generatie BTK-remmer ARQ 531

Merck & Co heeft aangekondigd de overname van ArQule succesvol te hebben afgerond. De overname werd aangekondigd op 9 december 2019. Merck, via een dochteronderneming, verwierf alle openbaar uitgegeven aandelen van ArQule voor US $ 20 per aandeel voor een totaal aankoopbedrag van ongeveer US $ 2,7 miljard. Tijdens de overname werd de dochteronderneming van Merck samengevoegd tot ArQule, dat een volledige dochteronderneming van Merck werd.

ArQule richt zich op de ontdekking en ontwikkeling van kinase remmers voor de behandeling van kanker en andere ziekten. De belangrijkste kandidaat voor geneesmiddelen van het bedrijf is ARQ 531, een nieuwe, orale, omkeerbare tyrosine kinase (BTK) remmer die wild-type BTK en C481S mutant BTK kan remmen. De C481S mutatie is een bekend resistentiemechanisme van de eerste generatie onomkeerbare BTK-remmers. Momenteel bevindt ARQ 531 zich in een fase II-dosisextensiestudie voor B-celmaligniteiten die andere therapieën niet hebben behandeld.

Tijdens de jaarlijkse vergadering van de American Society of Hematology (ASH) 2019 kondigde ArQule gegevens aan van fase I klinische studies van ARQ 531: 47 patiënten met recidive / refractaire B-celmaligniteiten kregen verschillende doses (5, 10, 15, 20, 30, 45, 65, 75 mg, eenmaal daags) ARQ531 behandeling. Van de 9 patiënten met recidiverende / refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) die een eenmaal dagelijkse dosis ≥65 mg kregen en waarvan de werkzaamheid werd geëvalueerd, bereikten 8 patiënten een gedeeltelijke respons (PR) met een totale respons (ORR) van 89%. In het bijzonder droegen 8 van de 9 patiënten met waardevolle CLL de BTK-C481S-mutatie, en 7 van hen hadden gedeeltelijke remissie.

Naast ARQ 531 zijn er nog verschillende andere activa in de ArQule-pijplijn, waaronder: (1) miransertib (ARQ 092), een krachtige en selectieve AKT serine / threonine kinase-remmer, momenteel een I/ Fase II klinische studie (NCT03094832) die patiënten inschrijft, waaronder patiënten met het Proteus-syndroom en patiënten met PIK3CA-gerelateerde overgroei ( (2) ARQ751, een nieuwe generatie krachtige en selectieve AKT-remmers, momenteel een fase I klinische studie (NCT02761694) is het inschrijven van patiënten, met name patiënten met solide tumoren met PKD3CA / AKT / PTEN mutaties; (3) derazantinib, een pan-FGFR (fibroblast growth factor receptor) remmer, momenteel in fase I / II klinische behandeling, voor de behandeling van FGFR-gedreven intrahepatische cholangiocarcinoma (iCCA) en andere vormen van kanker.

Dr. Roger M. Perlmutter, President van Merck Research Laboratories, verklaarde eerder: "ArQule's focus op precisiegeneeskunde heeft geresulteerd in meerdere klinische stadia van orale kinase-remmers die nieuwe en belangrijke eigenschappen hebben. Deze overname zal deze strategische activa versterken Merck's pijplijn, met name ARQ 531, een krachtige kandidaat voor de behandeling van B-cel maligniteiten. "(van Bioon.com, compileer hsppharma.com)