Novartis' baanbrekende SiRNA cholesterolverlagende medicijn Leqvio: aanzienlijk en blijvend lagere LDL-C in 2 ASCVD-subgroepen!

Novartis kondigde onlangs op de conferentie van de European Society of Cardiology (ESC) 2021 de resultaten aan van twee geaggregeerde analyseresultaten van fase 3 ORION-9, -10 en -11-studies van het innovatieve cholesterolverlagende medicijn Leqvio (inclisiran). De gegevens tonen aan dat in de 2 subgroepen van patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD)-cerebrovasculaire ziekte (CeVD) en polyvasculaire ziekte (PVD), 2 Leqvio-behandelingen per jaar effectief en continu lipoproteïnecholesterol (LDL-C) met lage dichtheid kunnen verminderen.

LDL-C is een van de gemakkelijkst te wijzigen risicofactoren voor ASCVD; ondanks het wijdverbreide gebruik van statines voldoet 80% van de patiënten echter niet aan de LDL-C-doelstelling die door de richtlijnen wordt aanbevolen.

De eerste analyse die tijdens de bijeenkomst werd gepubliceerd, toonde aan dat bij patiënten met CeVD, in vergelijking met placebo, de behandeling met Leqvio de LDL-C met gemiddeld 55,2% verminderde van baseline tot dag 510 (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

In deze twee analyses werd Leqvio goed verdragen en was het veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van placebo. De belangrijkste bijwerkingen van de milde behandelingsperiode (TEAE) op de injectieplaats waren van korte duur, met een zekere mate van overdosering. Dit is in overeenstemming met de resultaten van de totale gepoolde populatie van de gecombineerde studie. Patiënten met PVD hebben een hogere frequentie van ernstige bijwerkingen in de behandelingsperiode (TESAE), die mogelijk te wijten zijn aan hun ernstiger ziekte.

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development bij Novartis, zei: "We weten dat langdurige blootstelling aan continu verhoogde LDL-C het risico op ASCVD verhoogt, wat kan leiden tot cardiovasculaire gebeurtenissen zoals een hartaanval of beroerte. Deze analyses geven aan dat 2 Leqvio-behandelingen per jaar vergelijkbare effectieve en aanhoudende LDL-C-reducties in de 2 kleinere ASCVD-subgroepen (CeVD en PVD) boden als de bredere fase 3 ORION-studie ASCVD-populatie. Leqvio is de enige kleine interfererende RNA (siRNA) die een effectieve en aanhoudende LDL-C-reductie biedt en kan helpen bij het beheersen van de belangrijkste cardiovasculaire risicofactoren van ASCVD. Het omkeren van de levenscurve door voortijdige sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten te verminderen en te voorkomen, is een belangrijk onderdeel van onze ambitie."

Leqvio is een baanbrekend siRNA cholesterolverlagend medicijn ontwikkeld door the Medicines Company (TMC) farmaceutisch bedrijf. Novartis nam TMC in november 2019 over voor US$ 9,4 miljard en omvatte inclisiran. Momenteel wordt inclisiran ook beoordeeld door de Amerikaanse FDA.

In december 2020 werd inclisiran goedgekeurd door de Europese Commissie (EC) en in Europa verkocht onder de handelsnaam Leqvio als hulpmiddel bij dieetcontrole voor de behandeling van volwassen primaire hypercholesterolemie (heterozygote familiaire en niet-familiaire) Specifieke) of gemengde dyslipidemie, met name: (1) Leqvio in combinatie met statines of statines en andere lipidenverlagende therapieën wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die het LDL-C-behandelingsdoel niet kunnen bereiken; (2) Leqvio wordt gecombineerd met andere lipidenverlagende therapieën voor de behandeling van patiënten die intolerant zijn voor statines of contra-indicaties voor statines.

Leqvio wordt toegediend via subcutane injectie. Na elke toediening in de 0e en 3e maand wordt het eenmaal per 6 maanden toegediend tijdens de onderhoudsperiode en zijn slechts 2 injecties per jaar vereist. In vergelijking met de cholesterolverlagende therapieën op de markt, wordt verwacht dat Leqvio de naleving op lange termijn aanzienlijk zal verbeteren.

Het is vermeldenswaard dat Leqvio 's werelds eerste en enige kleine interfererende RNA (siRNA) cholesterolverlagende (LDL-C) therapie is. Het actieve ingrediënt van het medicijn is inclisran, een eerste siRNA in zijn soort met een nieuw werkingsmechanisme. Door RNA interferentie (RNAi), het kan effectief en ten slotte verminderen atherosclerotische hart-en vaatziekten (ASCVD). , LDL-C-spiegels bij patiënten met ASCVD-risico-equivalent, heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH). Deze ziekten zijn de belangrijkste oorzaken van een hartaanval en beroerte en kunnen uiteindelijk tot de dood leiden.

In Europa komen jaarlijks 3,9 miljoen mensen om het leven door hart- en vaatziekten (CVD). Ondanks het wijdverbreide gebruik van statines voldoet 80% van de patiënten met een hoog risico niet aan de LDL-C-doelstelling die door de richtlijnen wordt aanbevolen. Klinische gegevens tonen aan dat bij patiënten die de maximaal getolereerde dosis lipidenverlagende therapie krijgen, maar met verhoogde LDL-C, Leqvio LDL-C effectief en continu kan verlagen, en de veiligheid ervan is vergelijkbaar met die van placebo. Door middel van een uniek doseringsschema van twee keer per jaar kan Leqvio naadloos worden geïntegreerd in de reguliere medische bezoeken van patiënten, waardoor de naleving wordt verbeterd en de prognose van de patiënt wordt verbeterd.

Inclisiran is de eerste cholesterolverlagende therapie in de siRNA-categorie, gericht op de proproteïne convertase subtilisine 9 (PCSK9), een belangrijk mechanisme waarmee het lichaam LDL-C reguleert. PCSK9-eiwit kan het vermogen van de lever verminderen om lipoproteïnecholesterol (LDL-C) met lage dichtheid uit het bloed te verwijderen, en LDL-C wordt erkend als een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten (CVD). Het PCSK9-doel biedt een nieuw behandelingsmodel om LDL-C te bestrijden, dat wordt beschouwd als de grootste vooruitgang op het gebied van lipidenverlagen na statines (zoals Lipitor).

inclisiran is een soort siRNA dat het natuurlijke proces van menselijke RNA-interferentie gebruikt om zich te binden aan het mRNA-eiwit dat codeert voor het PCSK9-eiwit, vermindert mRNA-niveaus door RNA-interferentie en voorkomt dat de lever PCSK9-eiwit produceert, waardoor het vermogen van de lever om LDL-C uit het bloed te verwijderen wordt verbeterd en de verlaging van het LDL-C-niveau wordt gerealiseerd.

Tot nu toe zijn twee monoklonale antilichaamgeneesmiddelen die gericht zijn op de remming van PCSK9-eiwit goedgekeurd voor de markt, namelijk Amgen's Repatha en Sanofi/Regeneron's Praluent. In tegenstelling tot de monoklonale antilichaam PCSK9-remmer geneesmiddelen, als een RNAi drug, inclisiran werkt door het direct afsluiten van de productie van PCSK9 eiwit in de lever.

Hoewel het achterblijft bij andere PCSK9-remmers, vereist het gemak van de onderhoudsperiode van inclisiran slechts twee subcutane toedieningen per jaar, wat het een goede marktpenetratiemogelijkheid geeft op de cholesterolverlagende geneesmiddelenmarkt. Credit Suisse voorspelde eerder dat de wereldwijde jaaromzet van Inclisiran in 2024 zal uitkomen op 1,13 miljard Dollar.